Что такое цитостатические лекарственные средства

Побочные эффекты

Механизм действия цитостатических препаратов на здоровые ткани подобен действию на раковые клетки. Все лекарства этой группы вызывают побочные эффекты. Интенсивность их проявления зависит от состояния пациента, его индивидуальных особенностей и ряда нюансов:

• вида лекарственного средства;
• концентрации действующего вещества;
• схемы и способа введения препарата;
• предшествующих терапевтических мероприятий.

Проявление побочных эффектов связано с химическими свойствами цитостатических средств. Общими реакциями организма на цитостатики являются:

• угнетение кроветворения (гемопоэза);
• развитие стоматита;
• расстройство пищеварения;
• выпадение волос;
• аллергические реакции;
• сердечная недостаточность;
• снижение концентрации гемоглобина (анемия);
• поражение микроскопических структур почек;
• возникновение венозных патологий (флебиты, флебосклероз и другие);
• у женщин нарушается менструальный цикл;
• астения (истощение организма);
• общая слабость;
• головные боли;
• озноб, лихорадка.

Высокая концентрация цитостатиков, передозировка приводит к анорексии, вызывает тошноту, рвоту, диарею, воспаление желудка и тонкого кишечника, нарушает работу печени. Цитостатическая терапия негативно влияет на клетки костного мозга, снижается скорость их обновления, что сказывается на кроветворении. Внешне это выражается в бледности кожных покровов, плохом самочувствии. Под действием цитостатиков появляются трещины, язвы, воспаления слизистых оболочек, увеличивается риск заражения болезнетворными микроорганизмами.

Курс дополнительных фармакологических препаратов помогает снизить проявление побочных реакций, не снижая терапевтического эффекта. Они избавляют от рвотного рефлекса и помогают сохранить работоспособность в течение дня. Препараты принимают с утра. В течение дня необходимо выпивать не менее 1,5-2 литров чистой воды – это снижает раздражающее действие цитостатиков на органы мочевыделительной системы, снижает количество бактерий в ротовой полости. В ходе цитостатической терапии практикуют переливание крови, искусственно повышают уровень гемоглобина.

Моноклональные антитела (противоопухолевые)

Действие цитостатиков, относящихся к этой группе, осуществляется за счет разрушения клеток иммунной системы (лимфоцитов), которые «вышли из-под контроля» организма и начали усиленно делиться. Таким образом ликвидируется избыточных рост лимфоцитов, атакующих свои же ткани и вызывая различную симптоматику.

В показаниях к назначению моноклональных антител присутствуют гемобластозы, аутоиммунные заболевания (при неэффективности гормональной терапии — ревматоидный артрит, системная красная волчанка; как базовый препарат — рассеянный склероз).

Возможные побочные эффекты – лейкопения, панцитопения (одновременное снижение клеток всех ростков кроветворения), вторичные инфекции за счет угнетения иммунных сил, целлюлит в месте инъекций. Названия цитостатиков данной группы отличаются окончанием «-зумаб», что позволяет уже визуально говорить об их принадлежности к классу моноклональных антител.

от 580000

Раствор для инфузий. Вводят внутривенно, изначально по 0,003 гр., далее – индивидуально. Максимальная длительность курса – 3 месяца. Натализумаб

95000-133000

Раствор для инфузий . Вводят внутривенно по 0,3 гр. 1 раз в месяц. Ритуксимаб

7000-10000

Раствор для инфузий. Вводят внутривенно капельно в строго индивидуальной дозе.

15000-54000

Эмицизумаб

20000-46000

Раствор для подкожных инъекций. Окрелизумаб

от 214000

Раствор для инфузий. Вводят внутривенно, в первое введение – 0,3 гр., далее через 2 недели – 0,3 гр. В последующем в течение полугода препарат вводят по 0,6 гр.

Источники

• Trakaki A., Wolf P., Weger W., Eichmann TO., Scharnagl H., Stadler JT., Salmhofer W., Knuplez E., Holzer M., Marsche G. Biological anti-psoriatic therapy profoundly affects high-density lipoprotein function. // Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids — 2021 — Vol1866 — N7 — p.158943; PMID:33862237
• Arora S., Cooper PR., Friedlander LT., Rizwan S., Seo B., Rich AM., Hussaini HM. Potential application of immunotherapy for modulation of pulp inflammation: opportunities for vital pulp treatment. // Int Endod J — 2021 — Vol — NNULL — p.; PMID:33797765
• Shores LS., Kelly SH., Hainline KM., Suwanpradid J., MacLeod AS., Collier JH. Multifactorial Design of a Supramolecular Peptide Anti-IL-17 Vaccine Toward the Treatment of Psoriasis. // Front Immunol — 2020 — Vol11 — NNULL — p.1855; PMID:32973764
• Adwent I., Grabarek BO., Kojs-Mrożkiewicz M., Brus R., Staszkiewicz R., Plewka A., Stasiowski M., Lyssek-Boroń A. The Influence of Adalimumab and Cyclosporine A on the Expression Profile of the Genes Related to TGFβ Signaling Pathways in Keratinocyte Cells Treated with Lipopolysaccharide A. // Mediators Inflamm — 2020 — Vol2020 — NNULL — p.3821279; PMID:32774143
• Dalamaga M., Karampela I., Mantzoros CS. Commentary: Phosphodiesterase 4 inhibitors as potential adjunct treatment targeting the cytokine storm in COVID-19. // Metabolism — 2020 — Vol109 — NNULL — p.154282; PMID:32497535
• Reich K., Gooderham M., Thaçi D., Crowley JJ., Ryan C., Krueger JG., Tsai TF., Flack M., Gu Y., Williams DA., Thompson EHZ., Paul C. Risankizumab compared with adalimumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IMMvent): a randomised, double-blind, active-comparator-controlled phase 3 trial. // Lancet — 2019 — Vol394 — N10198 — p.576-586; PMID:31280967
• Argollo MC., Allocca M., Furfaro F., Peyrin-Biroulet L., Danese S. Interleukin-23 Blockers: Born to be First-line Biologic Agents in Inflammatory Bowel Disease? // Curr Pharm Des — 2019 — Vol25 — N1 — p.25-31; PMID:31092171
• Schulte DM., Paulsen K., Türk K., Brandt B., Freitag-Wolf S., Hagen I., Zeuner R., Schröder JO., Lieb W., Franke A., Nikolaus S., Mrowietz U., Gerdes S., Schreiber S., Laudes M. Small dense LDL cholesterol in human subjects with different chronic inflammatory diseases. // Nutr Metab Cardiovasc Dis — 2018 — Vol28 — N11 — p.1100-1105; PMID:30143407
• Verstockt B., Ferrante M., Vermeire S., Van Assche G. New treatment options for inflammatory bowel diseases. // J Gastroenterol — 2018 — Vol53 — N5 — p.585-590; PMID:29556726
• Efimov GA., Raats JMH., Chirivi RGS., van Rosmalen JWG., Nedospasov SA. . // Mol Biol (Mosk) — 2018 — Vol51 — N6 — p.1062-1068; PMID:29271968

Описание

Лечение онкологических заболеваний основывается на использовании трех основных методов — хирургическое вмешательство, лучевая терапия и фармакотерапия, либо их различных сочетаний.

Противоопухолевые лекарственные средства разделяют на ряд групп, исходя из их химической структуры, источников получения, механизма действия: алкилирующие вещества (см. Алкилирующие средства), антиметаболиты (см. Антиметаболиты), антибиотики (см. Противоопухолевые антибиотики), агонисты и антагонисты гормонов (см. Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов), алкалоиды и другие средства растительного происхождения (см. Противоопухолевые средства растительного происхождения), моноклональные антитела (см. Противоопухолевые средства — моноклональные антитела), ингибиторы протеинтирозинкиназы (см. Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ) и другие (см. Другие противоопухолевые средства).

Сравнительно недавно большое внимание стали привлекать эндогенные противоопухолевые соединения. Показана эффективность интерферонов и других лимфокинов (интерлейкинов — 1 и 2) при некоторых видах опухолей

Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли, современные противоопухолевые средства действуют на другие ткани и системы организма, что, с одной стороны, обусловливает их нежелательные побочные эффекты, а с другой — позволяет использовать их в других областях медицины.

Одним из основных побочных эффектов противоопухолевой химиотерапии является угнетение кроветворения, что требует точного регулирования доз и режима применения препаратов; необходимо учитывать, что депрессия гемопоэза усиливается при комбинированной терапии — сочетании препаратов с лучевой терапией и др. Часто наблюдаются тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые противоопухолевые антибиотики обладают кардио- (доксорубицин и др.), нефро-, ото-, гепато- и нейротоксичностью. При применении отдельных препаратов возможно развитие гиперурикемии. Эстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты могут вызывать гормональные расстройства.

Одной из характерных особенностей многих противоопухолевых препаратов является их иммуносупрессивное действие, сопровождающееся развитием инфекционных осложнений. В то же время ряд противоопухолевых средств (метотрексат, циклофосфамид, цитарабин и др.) используется как иммунодепрессанты при аутоиммунных заболеваниях.

Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов являются выраженная лейко- и тромбоцитопения, тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания. Вопрос об их использовании при беременности решается индивидуально. Обычно, в связи с опасностью тератогенного действия, эти препараты при беременности не назначают, как и при кормлении грудью (следует прекратить грудное вскармливание).

Применяют противоопухолевые средства только по назначению врача-онколога. В зависимости от особенностей заболевания и его течения, эффективности и переносимости химиотерапии может меняться схема назначения, дозы, вводиться сочетание с другими препаратами и т.д.

Разработаны лекарственные методы повышения переносимости противоопухолевых препаратов. Так, высокоэффективные противорвотные средства (блокаторы серотониновых 5-НТ₃-рецепторов: ондансетрон, трописетрон, гранисетрон и др.) позволяют уменьшить тошноту и рвоту, «колониестимулирующие факторы» (филграстим, молграмостим и др.) — снизить риск развития нейтропении.

Противопоказания

Учитывая агрессивное действие цитостатиков на организм, они назначаются не всем пациентам. Например, для лечения пациентов преклонного возраста лекарственные средства этой группы не применяются. Лекарства противопоказаны при следующих патологиях:

• индивидуальная непереносимость компонентов;
• угнетение деятельности костного мозга;
• инфекционные заболевания (ветряная оспа, лишай опоясывающий и другие);
• патологии печени, почек, сердечно-сосудистой системы;
• подагра (метаболическое заболевание, связанное с избыточным распадом белков, образованием большого количества мочевой кислоты и неспособностью почек ее выводить);
• сахарный диабет и другие болезни обмена веществ;
• язвы органов пищеварительной системы;
• иммунодефицит;
• крайнее истощение организма;
• беременность, лактация.

Лекарственное взаимодействие

Вследствие того, что все чаще современные пациенты имеют одновременно несколько заболеваний, возникает вопрос о лекарственном взаимодействии различных препаратов. Цитостатики не являются исключением, поэтому следует быть очень внимательными при сочетании их с другими лекарствами.

Лечение цитостатиками – процесс, строго контролируемый врачами, при этом дозировка препаратов определяется строго индивидуально. Во время терапии обязательно производить контроль общего и биохимического анализа крови, общего анализа мочи.

Список препаратов, входящих в группу цитостатиков, постоянно пополняется по мере синтеза новых веществ. И именно за этими препаратами – разгадка лечения многих неизлечимых на сегодняшний день заболеваний.

Источник

СХЕМА АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ COVID-19

1. Антикоагулянты     назначаются     ВСЕМ     госпитализированным     пациентам(при отсутствии противопоказаний)

NB! В особых случаях – вес пациента менее 45 кг или более 145 кг – расчет дозы антикоагулянта производить индивидуально.

2. При клинических либо инструментальных признаках тромбоза, а также при инициации пульс-терапии, использовать лечебные дозы НМГ:

Эноксапарин – 1 мг/кг * 2 раза в деньилиНадропарин – 0,4 мл (при массе < 50 кг), 0,6 мл (при массе 50-70 кг) или 0,8 мл (при массе > 80 кг) * 2 раза в день

3. При выраженном снижении функции почек (рСКФ<30мл/мин/1,73м2) использовать индивидуальный режим дозирования или НФГ (под контролем АСТ/АЧТВ)

4. Стартовая терапия лечебными дозами используется в случаях, когда до госпитализации пациенты получали антикоагулянты в связи с фибрилляцией предсердий, после острого эпизода ВТЭО, после имплантации механических протезов клапанов сердца

• при приёме варфарина: отмена, ежедневный контроль МНО, при МНО < 2,0 начать лечебную дозу НМГ, контроль МНО прекратить
• при приёме прямых оральных антикоагулянтов (ривароксабан, дабигатран, апиксабан): в срок ожидаемого приёма очередной дозы препарата ввести первую дозу НМГ

Дополнительные методы

Особенностью современных методов лечения ревматоидных поражений является назначение изотонических (статических) упражнений при высокой активности воспалительного процесса. Упражнения выполняются лежа с постепенным наращиванием нагрузки.

Физиопроцедуры используются на всех этапах лечебных мероприятий. В период ремиссии особенно эффективно санаторно-курортное лечение и особенно лечебные грязи.

Физиопроцедуры используются на всех этапах лечения ревматроидного артрита

Для профилактики деформаций конечностей активно используются ортезы – приспособления, удерживающие конечность в правильном положении. Ношение ортеза сочетают с ЛФК, массажем и плаванием в бассейне.

Назначение индивидуально подобранной медикаментозной терапии в сочетании с дополнительными методами на ранних сроках ревматоидных поражений (в первые 3 месяца от начала заболевания) позволяет подавить прогрессирование патологического процесса и добиться стойкой ремиссии. Применение этих методов на поздних стадиях значительно улучшает качество жизни больного.

Побочные эффекты

Применение медикамента может спровоцировать появление побочных признаков со стороны работы разных систем жизнедеятельности организма пациента:

система пищеварения: расстройство пищеварения, чувство тошноты, рвотные позывы, боли в животе, затрудненная дефекация, вздутие живота, жидкий стул, повышение билирубина в крови, отрыжка, поражение слизистой оболочки пищевода воспалительного характера, язвенная болезнь пищеварительных органов, кровоизлияния из желудка или кишечника, воспаление слизистого эпителия, выстилающего ротовую полость, перфорация желудочно-кишечного тракта, воспаление толстой кишки, воспалительные заболевания печени, воспаление слизистой оболочки желудка;
система кровообразования: малокровие, снижение количества лейкоцитов, снижение количества тромбоцитов;
кожные покровы: зуд, высыпания на коже, крапивная лихорадка, повышение чувствительности организма, острое заболевание кожи и слизистых с полиморфными высыпаниями, злокачественная экссудативная эритема, синдром Лайелла;
органы дыхания: сужение бронхов;
нервная система: вестибулярные нарушения, боли в голове, головокружение, звон в ушах, постоянное желание спать, помутнение сознания, резкие перепады настроения;
сердце и сосуды: отеки, увеличение кровяного давления, тахикардия, покраснение кожи из-за приливов крови;
мочевая система: увеличение содержания мочевины в крови, нарушение всех функций почек, тубулоинтерстициальный нефрит, выделение белка с мочой, наличие крови в моче;
органы чувств: воспаление наружной оболочки глаза, расстройства зрения;

Рекомендации к применению препарата Фитоэлита Метастоп

При операционном удалении новообразований Фитоэлита Метастоп применяют с целью профилактики метастазирования за 2-3 дня до вмешательства, по 1 дозе 3 раза в день. Иногда у животных после приема препарата отмечают озноб, дрожание. В редких случаях наблюдают гипертермию, что является физиологической реакцией на воздействие препарата. При значительном, опасном для жизни животного, повышении температуры дачу препарата прекращают и активно используют дренажные средства внутривенно.

Фитоэлита Метастоп необходимо назначать в обязательном порядке, если при назначении операции применяется профилактическое введение винкристина.

Для подавления метастазирования после операции Фитоэлита Метастоп рекомендуется применять пожизненно – 1 курс в 3-4 месяца. Курс длится 4-5 дней, препарат ежедневно дают по 1 дозе 3 раза в день. Если наблюдает озноб или гипертермию, дозировку препарата снижают до 1 дозы в день.

Противопоказания

Медикаментозное средство Мелоксикам не рекомендуется к использованию при:

повышенной чувствительности к компонентам препарата;
непереносимости лактобиозы;
недостатке лактазы;
мальабсорбции глюкозы – галактозы;
декомпенсированной сердечной недостаточности;
эрозии или язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки;
кровоизлиянии из желудка или кишечника;
воспалительных процессах в кишечнике;
воспалительном заболевании слизистой оболочки толстой кишки;
хроническом воспалительном заболевании желудочно-кишечного тракта;
разрыве сосуда в головном мозге;
заболеваниях печени;
заболеваниях почек;
вынашивании ребенка;
вскармливании младенца грудным молоком.
ишемии;
заболеваниях головного мозга с нарушением работы кровеносных сосудов;
неспособности сердца перекачивать необходимое количество крови;
уплотнении стенок артерий;
гиперлипопротеинемии;
диабете;
болезнях артерий нижних и верхних конечностей;
курении;
обнаружении инфекционного заболевания, вызванного спиралевидной бактерией хеликобактер пилори;
хронической почечной недостаточности;
пожилым пациентам;
продолжительном приеме нестероидных противовоспалительных средств;
злоупотреблении спиртосодержащими напитками;

Ревматоидный артрит в цифрах

По современным представлениям ревматоидный артрит (РА) – это сложное многофакторное, хроническое, неуклонно прогрессирующее, системное аутоиммунное заболевание, в основе которого лежит длительный воспалительный процесс в организме с язвенно-деструктивным поражением и разрушением суставов.

Причины ревматоидного поражения связывают в основном с генетической предрасположенностью, вирусными инфекциями и многочисленными внешними пусковыми факторами. Код серопозитивного РА по МКБ — 10 M05.0, серонегативного — 10 M06.0.

Поражение РА населения составляет около 1% всего населения земного шара. Болеют лица любого возраста, от младенцев до пожилых людей, чаще женщины. По статистике ревматоидный артрит был установлен на 1-м году заболевания у 57,9% пациентов, остальные лечились по поводу недифференцированного (неустановленного вида) артрита (НДА), а это значит, не получали необходимой терапии. Еще через год у 33% больных этой группы был выявлен РА, то есть, их лечение замедлилось еще почти на год.

Применение препарата Фитоэлита Метастоп при лечении рака мочевого пузыря

Анализ пятилетней выживаемости у 76 животных в зависимости от объема лечения показал, что резекция мочевого пузыря в сочетании с курсом лечения препаратом Фитоэлита Метастоп увеличивает выживаемость в два раза по сравнению с путем лечения только хирургическим путем.

Самостоятельная лучевая терапия при Т3 обеспечивает выживаемость в течение 5 лет у 9,6% пациентов, только оперативное лечение — в 31% случаев, оперативное лечение с применением Метастопа — в 51% случаев.

После комплексного лечения рака мочевого пузыря в виде тотальной и частичной цистэктомии на фоне назначения метастопа у 50% животных удалось сохранить мочевые пузыри, в 73% случаев они сохранили удовлетворительную функцию. Функция почек была сохранена у всех оперированных собак и кошек.

Ведение животных с переходно-клеточным раком стадий Т2-Т4 показало важность адекватного дополнительного лечения Метастопом. Чем дольше был курс назначения данного препарат у собак и кошек с риском локального распространения и метастазирования, тем лучше становился результат местного контроля и выживаемости

Таким образом, клинические исследования показали, что эффективность применения препарата Фитоэлита Метастоп зависит от исходного состояния животного и длительности лечения.

Показания к назначению

Лечение злокачественных новообразований, которые характеризуются интенсивным, неконтролируемым ростом – основная область применения цитостатиков. С их помощью проводится химиотерапия раковой опухоли и замедляется образование тканей костного мозга. Быстро делящиеся клетки очень чувствительны к действию цитостатических препаратов. Меньшей скоростью деления отличаются клетки слизистых оболочек, эпителия органов желудочно-кишечного тракта, кожи, волос, поэтому на лекарства этой группы названные структуры реагируют в меньшей степени.

Показаниями для применения чаще становятся такие болезни как:

• рак на ранних стадиях;
• лейкемия (злокачественное заболевание кроветворной системы);
• лимфомы (патология лимфатической ткани, которая характеризуется увеличением лимфатических узлов и поражением внутренних органов);
• хорионэпителиома матки (злокачественная опухоль, возникающая из зародышевых тканей, встречается у женщин детородного возраста);
• саркомы (злокачественные опухоли, возникающие на основе незрелой соединительной ткани);
• миелома (злокачественное новообразование из клеток, продуцирующих антитела);
• амилоидоз (нарушение белкового обмена, в результате чего в тканях откладывается белково-полисахаридный комплекс – амилоид);
• плазмоцитома (злокачественное заболевание крови);
• болезнь Франклина (генетическая патология иммунной системы);
• ревматоидный, реактивный, псориатический артрит (виды поражения суставов аутоиммунного происхождения);
• ревматизм (воспалительное заболевание соединительной ткани);
• системная склеродермия (аутоиммунное заболевание соединительной ткани, поражающее кожу, опорно-двигательную систему, сосуды, внутренние органы, в основе поражений – нарушение микроциркуляции, тяжелое воспаление);
• системные васкулиты (заболевания, связанные с патологическим изменением стенок кровеносных сосудов);
• тяжелые проявления аллергии.