Антитела к эндотелиальным клеткам (huvec)

Диагностика эндотелиальной дисфункции сосудов

Своевременное выявление данного недуга позволяет предотвратить и «последующие» болезни, вплоть до инфаркта

Очень важно вычислить сосудистый участок, на котором эндотелий дисфункционален. Состояние эндотелия на данном участке (например, в коронарных сосудах или в артерии) может быть проверено ангиограммой или ультразвуковыми исследованиями

В обоих случаях пациенту назначают прием сосудорасширяющих препаратов (как правило, ацетилхолин).

Еще один метод диагностики: измерение «времени передачи пульса» (Pulswellenlaufzeit, также pulsetransittime, или PTT) – важного кардиоваскулярного показателя, отражающего, в частности, степень эластичности сосудов. Если выявляется недостаточная эластичность, это может указывать среди прочего и на эндотелиальную дисфункцию

Обычно время передачи пульса устанавливается на участке от сердца до указательного пальца. Начало пульса (сокращение сердечной мышцы) регистрируется на электрокардиограмме. При этом учитываются ЭКГ-максимумы, так называемые R-зубцы. А момент «добегания волны пульса» до указательного пальца фиксируется пульсоксиметром, который, вообще говоря, применяется для определения насыщения крови кислородом («прищепка», прицепленная к указательному пальцу пациента, являющаяся спектрофотометрическим датчиком).

Описание

Антитела к эндотелиальным клеткам (HUVEC) — данное исследование используется для выявления антител при системных васкулитах и васкулопатиях.
Антиэндотелиальные антитела (АЭТА) составляют гетерогенную группу антител, направленных к антигенным детерминантам эндотелиальных клеток. Точная природа антигенов не установлена, кроме того, некоторые антигены аутоантител могут являться компонентами плазмы крови, адсорбированными на поверхности эндотелиоцитов. Антиэндотелиальные антитела перекрестно реагируют с антителами к кардиолипину классов IgG и IgM (01.02.15.145) и антителами к тромбоцитам.
Антитела к эндотелию были обнаружены при многих первичных васкулитах и васкулопатиях. Сравнительно часто они отмечаются при болезни Кавасаки, аортоартерите Такаясу, гранулематозных васкулитах, пурпуре Шенлейн-Геноха, и вторичных васкулопатиях, в частности, облитерирующем тромбангиите (болезни Бюргера), гемолитической тромбоцитопенической пурпуре, антифосфолипидном синдроме. Антиэндотелиальные антитела связаны с активностью ряда васкулитов и васкулопатий, в том числе АНЦА-ассоциированных васкулитов, в частности болезни Кавасаки, облитерирующем тромбангиите. При синдроме Бехчета они встречаются у 50% больных, особенно у больных с выраженным кожным васкулитом. Целесообразность детекции этой разновидности аутоантител в клинике определяется их появлением на фоне выраженной клинической активности заболевания, что позволяет ориентироваться на их содержание для определения фазы заболевания. Они могут играть определенную роль в патогенезе васкулитов, в связи с тем, что способны модулировать экспрессию эндотелиальных молекул адгезии и факторов воспаления. АЭТА, обнаруженные в сыворотке больных СКВ, способны усиливать высвобождение IL-6 из эндотелиоцитов, таким образом, участвуя в патогенезе системной воспалительной реакции.
Критерии для определения АЭТА в клинике окончательно не разработаны. Антитела к эндотелию могут служить неспецифическим маркёром ангиопатий различного генеза, и мониторинг их содержания в сыворотке крови больного с течением времени позволяет установить активность патологического процесса, поражающего сосуды.Показания:

• диагностика системных васкулитов крупных сосудов;
• диагностика васкулитов и васкулопатий на фоне системных ревматических заболеваний;
• динамическое наблюдение за васкулитами и васкулопатиями различного генеза.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.Интерпретация результатов
Единицы измерения: титр
Референсные значения: <1:40, отрицательно
Обнаружение высоких титров антител к эндотелию указывает на высокую активность воспалительного процесса при системных васкулитах крупных сосудов, прежде всего болезни Кавасаки, аортоартерите Такаясу и височном артериите. Антитела к эндотелию отмечаются у большинства больных с активной формой АНЦА-ассоциированных васкулитов. У детей с пурпурой Шенлейн-Геноха наличие АЭТА класса IgA коррелирует с частотой поражения почек. Антитела могут отражать активность процесса при облитерирующем тромбангиите. При синдроме Бехчета они встречаются у 30–50% больных, особенно у больных с выраженным кожным васкулитом.

викторина

1. Эндотелий является примером какого типа ткани?A. мускул тканьB. Соединительная тканьC. Ткань эпителия D. Нервная ткань

Ответ на вопрос № 1

С верно. Эндотелий – это тип эпителиальной ткани.

2. Что из нижеперечисленного не является причиной, по которой эндотелиальная ткань идеально подходит для выравнивания кровеносных сосудов?A. Эндотелиальная ткань может контролировать секреция гормонов и других веществ.B. Эндотелиальная ткань может избирательно поглощать вещества, не пуская вредные вещества.C. Эндотелиальная ткань может сокращаться как мышцы, сжимая артерии.D. Ни один из вышеперечисленных.

Ответ на вопрос № 2

С верно. В то время как эндотелиальная ткань может вызывать расширение или сокращение артериальных мышц, посылая химические сигналы мышечным клеткам, сам эндотелий не является мышечной тканью и не может сокращаться.

3. Что из следующего не будет ожидаемым побочным эффектом эндотелиальной дисфункции?A. Высокое кровяное давление может возникнуть, если эндотелий не может высвобождать вазодилататоры.B. Могут возникать повреждающие ткани воспалительные реакции.C. Клетки могут быть не в состоянии метаболизировать сахар в крови так эффективно.D. Ни один из вышеперечисленных.

Ответ на вопрос № 3

С верно. Хотя высокий уровень сахара в крови может вызвать эндотелиальную дисфункцию, эндотелиальная дисфункция не контролирует способность клеток метаболизировать сахар в крови. Это может, однако, привести к другим осложнениям диабета, таким как высокое кровяное давление и проблемы с почечной фильтрацией.

Механизм

Типы VEGF и их рецепторы VEGF .

Все члены семейства VEGF стимулируют клеточные ответы путем связывания с рецепторами тирозинкиназы ( VEGFR ) на поверхности клетки, заставляя их димеризоваться и активироваться посредством трансфосфорилирования , хотя и в разные места, время и степень. Рецепторы VEGF имеют внеклеточную часть, состоящую из 7 иммуноглобулиноподобных доменов, единственную трансмембранную охватывающую область и внутриклеточную часть, содержащую расщепленный тирозинкиназный домен. VEGF-A связывается с VEGFR-1 ( Flt-1 ) и VEGFR-2 ( KDR / Flk-1 ). VEGFR-2, по-видимому, опосредует почти все известные клеточные ответы на VEGF. Функция VEGFR-1 менее четко определена, хотя считается, что он модулирует передачу сигналов VEGFR-2

Другая функция VEGFR-1 может заключаться в том, чтобы действовать как фиктивный / ложный рецептор, изолируя VEGF от связывания VEGFR-2 (это, по-видимому, особенно важно во время васкулогенеза у эмбриона). VEGF-C и VEGF-D, но не VEGF-A, являются лигандами для третьего рецептора ( VEGFR-3 / Flt4 ), который опосредует лимфангиогенез

Рецептор (VEGFR3) представляет собой сайт связывания основных лигандов (VEGFC и VEGFD), который опосредует постоянное действие и функцию лигандов на клетках-мишенях. Фактор роста эндотелия сосудов С может стимулировать лимфангиогенез (через VEGFR3) и ангиогенез через VEGFR2. Фактор роста эндотелия сосудов-R3 был обнаружен в лимфатических эндотелиальных клетках при ХЛ многих видов, крупного рогатого скота, буйволов и приматов.

Помимо связывания с VEGFR , VEGF связывается с рецепторными комплексами, состоящими как из нейропилинов, так и из VEGFR. Этот рецепторный комплекс обладает повышенной сигнальной активностью VEGF в эндотелиальных клетках ( кровеносных сосудах ). Нейропилины (NRP) являются плейтрофными рецепторами, и поэтому другие молекулы могут мешать передаче сигналов комплексов рецепторов NRP / VEGFR. Например, семафорины класса 3 конкурируют с VEGF ₁₆₅ за связывание с NRP и, следовательно, могут регулировать VEGF-опосредованный ангиогенез .

Функция

Роль в росте опухоли

Эндотелиальные клетки-предшественники, вероятно, играют важную роль в росте опухоли и считаются критическими для метастазирования и ангиогенеза. Было проведено большое количество исследований предполагаемых EPC, полученных из костного мозга CFU-Hill. Удаление эндотелиальных клеток-предшественников в костном мозге приводит к значительному снижению роста опухоли и развития сосудистой сети. Это указывает на то, что эндотелиальные клетки-предшественники представляют собой новые терапевтические мишени. Ингибитор связывания ДНК 1 ( ID1 ) был использован в качестве маркера для этих клеток; это позволяет отслеживать EPC от костного мозга до крови, стромы опухоли и даже их включения в сосудистую сеть опухоли.

Недавно было обнаружено, что miRNA регулируют биологию EPC и ангиогенез опухоли. Эта работа Plummer et al. обнаружили, что, в частности, нацеливание на miRNA miR-10b и miR-196b приводит к значительным дефектам в опосредованном ангиогенезом росте опухоли за счет уменьшения мобилизации проангиогенных EPC в опухоль. Эти находки показывают, что направленное нацеливание на эти miRNAs в EPC может привести к новой стратегии ингибирования ангиогенеза опухоли.

Исследования показали, что ECFC и эндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVEC) обладают способностью к миграции опухоли и неоангиогенезу даже большей, чем у других CD34 + гематопоэтических клеток при имплантации иммунодефицитным мышам, что позволяет предположить, что эндотелиальные предшественники играют ключевую роль, но дополнительно поддерживают важность обоих типов клеток как мишеней для фармакологической терапии.

Роль в сердечно-сосудистых заболеваниях

Более высокие уровни циркулирующих «эндотелиальных клеток-предшественников» были обнаружены в кровотоке пациентов, что предсказывало лучшие результаты, и у пациентов было меньше повторных сердечных приступов, хотя статистические корреляции между этими результатами и количеством циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников были скудными в первоначальном исследовании. Эндотелиальные клетки-предшественники мобилизуются после инфаркта миокарда и функционируют для восстановления внутренней оболочки кровеносных сосудов, поврежденных во время сердечного приступа.

В ряде небольших фазовых клинических испытаний начали указывать на EPC как на потенциальное средство лечения различных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Например, в течение года «Трансплантация клеток-предшественников и усиление регенерации при остром инфаркте миокарда» (TOPCARE-AMI) изучали терапевтический эффект инфузии расширенных ex-vivo EPC костного мозга и EPC, обогащенных культурой, полученных из периферической крови, 20 пациентам, страдающим от острый инфаркт миокарда (ИМ). Через четыре месяца было обнаружено значительное улучшение фракции выброса желудочков, геометрии сердца, резерва коронарного кровотока и жизнеспособности миокарда (Shantsila, Watson, & Lip). В аналогичном исследовании изучалось терапевтическое действие EPC на ишемию ног, вызванную тяжелым заболеванием периферических артерий. В ходе исследования в икроножные мышцы 25 пациентов был введен образец крови, богатой EPC. Через 24 недели наблюдалось увеличение количества коллатеральных сосудов и улучшение перфузии крови. Также было отмечено уменьшение боли в покое и безболезненной ходьбы.

Роль в заживлении ран

Роль эндотелиальных клеток-предшественников в заживлении ран остается неясной

Было замечено, что кровеносные сосуды входят в ишемическую ткань в процессе, вызванном механически принудительным проникновением существующих капилляров в бессосудистую область и, что важно, вместо прорастания ангиогенеза. Эти наблюдения противоречат ангиогенезу прорастания, управляемому EPCs

В сочетании с невозможностью найти эндотелий, полученный из костного мозга, в новой сосудистой сети, в настоящее время существует мало материальной поддержки постнатального васкулогенеза. Напротив, ангиогенез, вероятно, управляется процессом физической силы.

Роль в эндометриозе

При эндометриозе до 37% эндотелия микрососудов эктопической ткани эндометрия происходит из эндотелиальных клеток-предшественников.

Медицинские офисы KDLmed

• КЛИНИКА 1
• КЛИНИКА 2
• КЛИНИКА 3

АДРЕС:г. Пятигорск, проспект 40 лет Октября, 62/3

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
вс 8:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30 / вс 8:30 — 12:00

ТЕЛЕФОН:(8793) 330-640
+7 (928) 225-26-74

АДРЕС:г. Пятигорск, проспект 40 лет Октября, 14

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
вс 8:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30 / вс 8:30 — 12:00

ТЕЛЕФОН:(8793) 327-327
+7 (938) 302-23-86

АДРЕС:г. Пятигорск, ул. Адмиральского, 6А

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30

ТЕЛЕФОН:(8793) 98-13-00
+7 (928) 363-81-28

АДРЕС:г. Ставрополь, ул. Ленина, 301

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(8652) 35-00-01
+7 (938) 316-82-52

• КЛИНИКА 1
• КЛИНИКА 2

АДРЕС:г. Невинномысск, ул. Гагарина, 19

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 15:00
вс 8:30 — 14:00

ТЕЛЕФОН:(86554) 7-08-18
+7 (928) 303-82-18

АДРЕС:г.Невинномысск, ул. Гагарина, 60

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8 (86554) 6-08-81
8 (938) 347-42-17

АДРЕС:г. Нефтекумск, 1-й микрорайон, ул. Дзержинского, 7

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86558) 4-43-83
+7 (928) 825-13-43

АДРЕС:г. Буденновск, пр. Энтузиастов, 11-Б

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86559) 5-55-95
+7 (938) 302-23-89

АДРЕС:г. Зеленокумск, ул. Гоголя, д.83

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86552) 6-62-14
+7 (938) 302-23-90

АДРЕС:г. Минеральные Воды, ул. Горская, 61, 13/14

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 16:00 / вс 8:30 — 15:00

ТЕЛЕФОН:(87922) 6-59-29
+7 (938) 302-23-88

• КЛИНИКА 1
• КЛИНИКА 2

АДРЕС:г. Ессентуки, ул. Володарского, 32

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:30 / вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(87934) 6-62-22
+7 (938) 316-82-51

АДРЕС:г.Ессентуки, ул.Октябрьская 459 а

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 14:30

ТЕЛЕФОН:(87934) 99-2-10
+7 (938) 300-75-28

АДРЕС:г. Георгиевск, ул. Ленина, 123/1

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(87951) 50-9-50
+7 (938) 302-23-87

АДРЕС:г. Благодарный, ул. Первомайская, 38

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86549) 24-0-24
+7 (928) 363-81-37

АДРЕС:г. Светлоград, ул. Пушкина, 19 (Центр, Собор)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86547) 40-1-40
+7 (928) 363-81-41

АДРЕС:с. Донское, ул. 19 Съезда ВЛКСМ, 4 А

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86546) 34-330
+7 (928) 363-81-25

АДРЕС:г. Новоалександровск, ул. Гагарина, 271 (пересечение с ул. Пушкина)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8(86544) 5-46-44
+7 (928) 363-81-45

АДРЕС:с. Александровское, ул. Гагарина, 24

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86557) 2-13-00
+7 (928) 363-81-35

АДРЕС:с. Кочубеевское, ул. Братская, 98 (ТЦ «ЦУМ»)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 13:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86550) 500-22
+7 (928) 363-81-42

АДРЕС:г. Железноводск, ул. Ленина, 127

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 17.30
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(87932) 32-8-26
+7 (928) 363-81-30

АДРЕС:с. Арзгир, ул. Кирова, 21 (Рынок)

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 14:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:(86560) 31-0-41
+7 (928) 363-81-44

АДРЕС:г.Ипатово, ул. Ленинградская, 54

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8 (86542) 5-85-15
8 (938) 347-42-16

АДРЕС:ст. Ессентукская, ул. Павлова, 17

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:30

ТЕЛЕФОН:8 (87961) 6-61-00
8 (938) 347-42-18

АДРЕС:ст. Курская, ул. Калинина, д. 188

ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00

ТЕЛЕФОН:8(87964) 5-40-10
8(938) 347-43-29

• Пятигорск
• Ставрополь
• Невинномысск

• Нефтекумск
• Буденновск
• Зеленокумск

• Минеральные Воды
• Ессентуки
• Георгиевск

• Благодарный
• Светлоград
• Донское

• Новоалександровск
• Александровское
• Кочубеевское

• Железноводск
• Арзгир
• Ипатово

• Ессентукская
• Курская

Примеры эндотелия

Подкладка артерий и вен

Артерии и вены являются основными кровеносными сосудами нашего тела. Артерии являются «быстрым переулком», перекачивая огромные объемы крови при высоком давлении, чтобы снабжать наши органы кислородом, в котором они нуждаются; вены – это медленная «обратная дорога», где кровь возвращается к сердцу после того, как кислород израсходован.

Есть некоторые важные различия между артериями и венами. Артерии имеют толстые, мускулистые стенки, которые обеспечивают их насосное действие; они также расположены глубоко под кожа, чтобы избежать травм. Вены, с другой стороны, имеют более тонкие стенки и расположены близко к коже, потому что травма вены не так катастрофична.

Несмотря на их различия, оба имеют эндотелиальные накладки, которые контролируют и регулируют химический состав крови. Эндотелиальные клетки, например, могут отвечать за «приказ» артериям сокращаться или расслабляться в зависимости от потребностей организма. Они также контролируют выброс воды, электролитов и других веществ в кровь.

Эндокард

«Эндокард» – это эпителиальная оболочка сердца. Его название буквально происходит от греческих слов «внутри» и «сердце». Он играет все те же важные роли в сердце, что и другие области эндотелия; но это имеет особое значение, так как защищает орган это делает возможной оставшуюся жизнь тела.

Ученые считают, что эндокард контролирует поток веществ между кровью и сердцем, предотвращая повреждение этого жизненно важного органа такими вредными веществами, как бактерии из крови

Клубочки почек

Эндотелиальные клетки, которые помогают почкам фильтровать кровь, также играют уникальную роль. Поскольку работа почек заключается в том, чтобы выпускать продукты жизнедеятельности из крови, эти клетки позволяют воде, солям и белкам свободно проходить из крови в систему сбора мочи.

Это на самом деле, почему пить много воды или соли может увеличить выработку мочи. Чем больше воды или соли в нашей крови, тем больше проходит через эндотелий в систему сбора мочи.

Клиническое значение

В болезни

VEGF-A и соответствующие рецепторы быстро активируются после травматического повреждения центральной нервной системы (ЦНС). VEGF-A высоко экспрессируется в острой и подострой стадиях повреждения ЦНС, но экспрессия белка со временем снижается. Этот временной интервал экспрессии VEGF-A соответствует способности эндогенной реваскуляризации после повреждения. Это предполагает, что VEGF-A / VEGF ₁₆₅ можно использовать в качестве мишени для стимуляции ангиогенеза после травматических повреждений ЦНС. Однако существуют противоречивые научные отчеты об эффектах лечения VEGF-A на моделях повреждений ЦНС.

Хотя он не использовался в качестве биомаркера для диагностики острого ишемического инсульта , если высокие уровни VEGF в сыворотке в первые 48 часов были связаны с плохим прогнозом при церебральном инфаркте более 6 месяцев и 2 лет.

VEGF-A связан с плохим прогнозом рака груди . Многочисленные исследования показывают снижение общей выживаемости и выживаемости без заболеваний в опухолях, гиперэкспрессирующих VEGF. Сверхэкспрессия VEGF-A может быть ранней стадией процесса метастазирования , стадией, которая участвует в «ангиогенном» переключении. Хотя VEGF-A коррелирует с плохой выживаемостью, точный механизм его действия при прогрессировании опухолей остается неясным.

VEGF-A также высвобождается при ревматоидном артрите в ответ на TNF-α , увеличивая проницаемость эндотелия и набухание, а также стимулируя ангиогенез (образование капилляров).

VEGF-A также важен при диабетической ретинопатии (DR). Проблемы с микроциркуляцией сетчатки у людей с диабетом могут вызывать ишемию сетчатки, что приводит к высвобождению VEGF-A и переключению баланса проангиогенных изоформ VEGF _{xxx по} сравнению с изоформами VEGF _xxx b, экспрессирующимися в норме . VEGF _xxx может затем вызвать образование новых кровеносных сосудов в сетчатке и других частях глаза, предвещая изменения, которые могут угрожать зрению.

VEGF-A играет роль в патологии влажной формы возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), которая является основной причиной слепоты у пожилых людей в промышленно развитых странах. Сосудистая патология AMD имеет определенное сходство с диабетической ретинопатией, хотя причина заболевания и типичный источник неоваскуляризации у этих двух заболеваний различаются.

Уровни VEGF-D в сыворотке значительно повышены у пациентов с ангиосаркомой .

После выпуска VEGF-A может вызвать несколько ответов. Это может привести к выживанию, перемещению или дальнейшей дифференцировке клетки . Следовательно, VEGF является потенциальной мишенью для лечения рака . Первое лекарство против VEGF, моноклональное антитело под названием бевацизумаб , было одобрено в 2004 году. Приблизительно 10-15% пациентов получают пользу от терапии бевацизумабом; однако биомаркеры эффективности бевацизумаба еще не известны.

Текущие исследования показывают, что VEGF не являются единственными промоторами ангиогенеза. В частности, FGF2 и HGF являются мощными ангиогенными факторами.

У пациентов, страдающих эмфиземой легких, обнаружено снижение уровня VEGF в легочных артериях.

Также было показано, что VEGF-D чрезмерно экспрессируется при лимфангиолейомиоматозе и в настоящее время используется в качестве диагностического биомаркера при лечении этого редкого заболевания.

В почках повышенная экспрессия VEGF-A в клубочках напрямую вызывает гипертрофию клубочков, которая связана с протеинурией.

Изменения VEGF могут быть предиктором преэклампсии на раннем этапе .

Генная терапия рефрактерной стенокардии устанавливает экспрессию VEGF в эпикардиальных клетках, что способствует ангиогенезу.

АНГИОЦЕНТРИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ

Фигура 1.Лимфоцитарное воспаление в легких у пациента, умершего от Covid-19.

Все образцы легкого из группы Covid-19 имели диффузное альвеолярное повреждение с некрозом клеток альвеолярной оболочки, гиперплазией пневмоцитов 2 типа и линейным внутриальвеолярным отложением фибрина ( рис. 1 ). В четырех из семи случаев изменения были очаговыми, только с легким интерстициальным отеком. Оставшиеся три случая имели гомогенные отложения фибрина и выраженный интерстициальный отек с ранней внутриальвеолярной организацией. Образцы в группе гриппа имели диффузное диффузное альвеолярное повреждение с массивным интерстициальным отеком и обширным отложением фибрина во всех случаях. Кроме того, три образца в группе гриппа имели очаговую организацию и резорбтивное воспаление (рис. S2). Эти изменения были отражены в значительно более высоком весе легких от пациентов с гриппом.

Иммуногистохимический анализ экспрессии ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), измеренный как среднее (± SD) относительное количество ACE2-положительных клеток на поле зрения, в неинфицированных контрольных легких показал недостаточную экспрессию ACE2 в альвеолярных эпителиальных клетках (0,053 ± 0,03) и капиллярные эндотелиальные клетки (0,066 ± 0,03). В легких пациентов с Covid-19 и легких пациентов с гриппом относительные количества ACE2-позитивных клеток на поле зрения составляли 0,25 ± 0,14 и 0,35 ± 0,15 соответственно для альвеолярных эпителиальных клеток и 0,49 ± 0,28 и 0,55 ± 0,11. соответственно для эндотелиальных клеток. Кроме того, ACE2-позитивные лимфоциты не были обнаружены в периваскулярной ткани или в альвеолах контрольных легких, но присутствовали в легких в группе Covid-19 и в группе гриппа (относительные значения 0,22 ± 0,18 и 0,15 ± 0,09 соответственно) ,

В легких пациентов с Covid-19 и пациентов с гриппом аналогичные средние (± SD) количества CD3-позитивных Т-клеток были обнаружены в радиусе 200 мкм от предкапиллярных и посткапиллярных стенок сосудов в 20 областях исследования на пациента (26,2 ± 13,1 для Covid-19 и 14,8 ± 10,8 для гриппа). При том же размере поля, использованном для исследования, CD4-позитивные Т-клетки были более многочисленными в легких от пациентов с Covid-19, чем в легких от пациентов с гриппом (13,6 ± 6,0 против 5,8 ± 2,5, P = 0,04), тогда как CD8- положительные Т-клетки были менее многочисленными (5,3 ± 4,3 против 11,6 ± 4,9, р = 0,008). Нейтрофилы (CD15-положительные) были значительно менее многочисленными, прилегающими к альвеолярной эпителиальной оболочке в группе Covid-19, чем в группе гриппа (0,4 ± 0,5 против 4,8 ± 5,2, P = 0,002).

Мультиплексный анализ экспрессии генов, связанных с воспалением, с исследованием 249 генов из nCounter Inflammation Panel (NanoString Technologies) выявил сходства и различия между образцами в группе Covid-19 и в группе гриппа. В общей сложности 79 генов, связанных с воспалением, были дифференциально отрегулированы только в образцах от пациентов с Covid-19, тогда как 2 гена были дифференциально отрегулированы только в образцах от пациентов с гриппом; общий ген экспрессии был обнаружен для 7 генов (рис. S1).

Выражение

Продукция VEGF-A может быть индуцирована в клетке, которая не получает достаточно кислорода . Когда клетке не хватает кислорода, она вырабатывает HIF, фактор , индуцируемый гипоксией, фактор транскрипции. HIF стимулирует высвобождение VEGF-A, помимо других функций (включая модуляцию эритропоэза). Циркулирующий VEGF-A затем связывается с рецепторами VEGF на эндотелиальных клетках, запуская тирозинкиназный путь, ведущий к ангиогенезу. Экспрессия ангиопоэтина-2 в отсутствие VEGF приводит к гибели эндотелиальных клеток и регрессии сосудов. Напротив, немецкое исследование, проведенное in vivo, показало, что концентрации VEGF фактически снизились после 25% снижения потребления кислорода в течение 30 минут. HIF1 альфа и HIF1 бета производятся постоянно, но HIF1 альфа очень лабильна к O ₂ , поэтому в аэробных условиях он разлагается. Когда клетка становится гипоксической, HIF1 альфа сохраняется, а комплекс HIF1альфа / бета стимулирует высвобождение VEGF. комбинированное использование микровезикул и 5-FU привело к повышенной химиочувствительности клеток плоскоклеточного рака в большей степени, чем использование только 5-FU или микровезикул. Кроме того, подавление экспрессии гена VEGF было связано со снижением экспрессии гена CD1.

Что такое эндотелий — «тефлон» наших сосудов?

Эндотелий представляет собой внутреннюю выстилку кровеносных сосудов, отделяющую кровоток от более глубоких слоев сосудистой стенки. Это непрерывный монослой (1 (!) слой) эпителиальных клеток, формирующих ткань, масса которой составляет у человека 1,5-2,0 кг. Эндотелий непрерывно вырабатывает огромное количество важнейших биологически активных веществ, являясь, таким образом, гигантским паракринным органом, распределенным по всей площади человеческого организма.

Функции эндотелия

Эндотелий сосудов выполняет множество различных функций, в том числе и важнейшую барьерную функцию. Он является первым и последним рубежом, где решается судьба наших сосудов. Это он «даёт пинка» всему, чему не место в стенке сосуда. И наоборот, если он «сломался», в стенку лезут нежелательные гости, и там начинается тихое безобразие, которое заканчивается инфарктом.

В контексте этой статьи для нас важно, что все факторы риска развития сосудистых заболеваний, будь то курение, высокий уровень хлестерина или малоподвижный образ жизни, «бьют» в эндотелий, и если он пока «терпит» — что ж, продолжайте в том же духе — вам повезло с наследственностью, а если он дал сбой — вам нужно менять свою жизнь. Также ключевая функция эндотелия состоит в регуляции тонуса сосудов, процессов адгезии лейкоцитов и баланса профибринолитической и протромбогенной активности

Решающую роль при этом играет образующаяся в эндотелии окись азота (NO). Монооксид азота выполняет важную функцию в регуляции коронарного кровотока, а именно, расширяет или сужает просвет сосудов в соответствии с потребностью организма

Также ключевая функция эндотелия состоит в регуляции тонуса сосудов, процессов адгезии лейкоцитов и баланса профибринолитической и протромбогенной активности. Решающую роль при этом играет образующаяся в эндотелии окись азота (NO). Монооксид азота выполняет важную функцию в регуляции коронарного кровотока, а именно, расширяет или сужает просвет сосудов в соответствии с потребностью организма.

Увеличение тока крови, например, при физической нагрузке, благодаря усилиям протекающей крови приводит к механическому раздражению эндотелия. Это механическое раздражение стимулирует синтез NO. Если эндотелий способен производить NO, значит он здоров, и его функция не нарушена.

Эндотелиальная дисфункция

При повреждении эндотелия равновесие нарушается в сторону сосудосужения. Это неравновесие между сосудорасширением и сосудосужением характеризует состояние, которое называют дисфункцией эндотелия.

Сужение, стеснение сосудов называется стеноз. Стенозирование происходит из-за «бляшек», образующихся на стенках сосудов. Подобная бляшка — это тромб — патологический сгусток крови в просвете кровеносного сосуда или в полости сердца. Помимо обычной угрозы эндотелиальной дисфункции, срыв этих «бляшек» приводит к таким страшным проявлениям атероскероза, как инфаркт, инсульт и пр.

Заболевания, связанные с эндотелиальной дисфункцией:

1. атеросклероз,
2. гипертоническая болезнь,
3. коронарная недостаточность,
4. инфаркт миокарда,
5. диабет и инсулинорезистентность,
6. почечная недостаточность,
7. наследственные и приобретенные нарушения обмена (дислипидемия и др.),
8. тромбоз и тромбофлебит
9. эндокринные возрастные нарушения,
10. не дыхательные легочные патологии (астма)

Технология АнгиоСкан применительно к эндотелиальной функции основана на регистрации изменений параметров пульсовой волны, происходящих после проведения теста с окклюзией плечевой артерии, т.е. на пульсовой диагностике. В течении 1 минуты после 5 минутного пережатия артерии мы заставляем эндотелий работать, и оцениваем то как он справляется со своей функцией расширения сосудов (вазодилатацией).

Исследовать

Стволовые клетки всегда вызывали огромный интерес у ученых из-за их уникальных свойств, которые отличают их от любых других клеток в организме. Как правило, идея сводится к использованию силы пластичности и способности переходить от неспециализированной клетки к высокоспециализированной дифференцированной клетке. ESC играют невероятно важную роль в создании сосудистой сети, которая жизненно важна для функциональной системы кровообращения. Следовательно, EPC изучаются для определения потенциала лечения ишемической болезни сердца . Ученые все еще пытаются найти способ однозначно отличить стволовую клетку от предшественницы. В случае эндотелиальных клеток даже трудно отличить зрелые ЭК от EPC. Однако из-за многопотентности ESC открытия, сделанные в отношении EPC, будут параллельны или преуменьшают возможности ESC.

Модели животных

Существует ряд моделей, используемых для изучения васкулогенеза. Птичьи эмбрионы, эмбрионы Xenopus laevis, являются прекрасными моделями. Однако эмбрионы рыбок данио и мышей широко используются для легко наблюдаемого развития сосудистых систем и распознавания ключевых частей молекулярной регуляции при дифференцировке ECs.