Подробнее о составе слюны пиявки

Состав веществ, содержащихся в слюне медицинских пиявок

В слюне пиявок находятся множество активных веществ, а также и дестабилаза. В течение последнего десятилетия на базе этих веществ слюны пиявок было создано пара фармакологических препаратов.

Ученые установили, что укус пиявок оказывает благотворное действие на иммунитет человека. В действительности уже давно было доказано, что кровопускание ведет к трансформации количества лимфоцитов в плазме крови. Вещества, какие конкретно выделяют в кровь пиявки, владеют бактериостатическим и иммуностимулирующим действием, соответственно, благотворное действие от кровоизвлечения существенно возрастает.

Доктора-гирудотерапевты уверены в том, что целесообразно применение пиявок кроме того при лечении таких заболеваний, как рак и СПИД. Многие ученые и медики уверены, что лечение пиявками вероятно при любых болезнях, нужно лишь делать это верно в каждом определенном случае.

Ниже перечислены вещества, входящие в состав слюны пиявок, и оказывающие биологическое действие наш организм.

Апераза — фермент, значение которого сложно переоценить. Она оказывает противо-склеротическое воздействие, приводит к снижению уровня холестерина в крови, соответственно, и риска появления в сосудах атеросклеротических бляшек.

Бделлины — белки, талантливые подавлять ферменты, несущие ответственность за свертывание крови. Разжижение крови снижает риск образования бляшек в сосудах.

Брадикинины — полипептиды, владеющие свойством снимать воспаление. Эти вещества, каковые пиявка выделяет в кровь, оказывают противовоспалительное воздействие, повышая фагоцитарную активность лейкоцитов человека.

Гиалуронидаза — это фермент, нужный для процесса оплодотворения. Именно поэтому гирудотерапия оказывает помощь при бесплодии.

Гирудин — наиболее изученный из содержащихся в слюне пиявки гормонов. Благодаря его действию замедляется свертывание крови, вымываются тромбы, и понижается риск тромбообразования.

Дестабилаза кроме этого мешает свертыванию крови. В этом ферменте находятся декорзин, антистазин, калин и эглин, и он владеет изумительным свойством растворять появившиеся тромбы. Это было распознано в ходе опытов при внутривенном введении препарата. Наличием данного фермента в слюне пиявки разъясняется эффективность гирудотерапии при тромбофлебите.

Кининаза оказывает обезболивающее воздействие, потому, что разрушает кинины, несущие ответственность за болевые ощущения на химическом уровне.

Оргелаза — фермент, благодаря которому образуются новые капилляры. Его наличием в слюне пиявки разъясняется высокая эффективность гирудотерапии при рассасывании отеков.

Эглины — полипептиды, благодаря которым существенно ослабевают воспалительные реакции в тканях тела. Содержанием эглинов в слюне пиявки разъясняется выраженная противовоспалительная активность препаратов типа гирудина.

Апираза

Чрезвычайно важный фермент секрета слюны пиявок. Он определяет его противосклеротическое действие. Апираза повышает активность фермента липопротеидлипазы, в результате чего в крови человека понижается уровень общего холестерина и бета липопротеидов низкой плотности. Современные исследования подтвердили, что именно эти вещества способствуют образованию атеросклеротических бляшек в кровеносных сосудах. Именно этим действием и объясняется положительное действие как живых пиявок, так и препаратов с пиявочными биологически активными веществами на больных с различными проявлениями атеросклероза.

Часто задаваемые вопросы по гирудотерапии

— Ощущения при укусе пиявки?

— Многие пациенты первый раз ощущают страх и отвращение. При укусе — боль, сравнимую с укусом комара, при большей интенсивности — как при ковырянии иглой в коже на глубине одного миллиметра. Через несколько минут боль проходит, пиявка периодически может еще покусывать во время процедуры, когда ей нужно будет стимулировать прекращающееся кровотечение. После процедуры может быть ощущение оставшейся на коже пиявки, чувство шевеления пиявки, сонливость или бодрость и прилив энергии, жажду, аппетит, озноб.

— Глубоко ли пиявка проникает в кожу?

— Пиявка не проникает в ткани, она лишь разрезает кожу на глубину 1–1,5 миллиметра.

— Откуда берутся пиявки?

— Пиявки разводятся на специальных биофабриках — организациях, имеющих лицензию на производство лекарственных средств. Биофабрики в России располагаются в Санкт-Петербурге, Балаково, в Московской области на ст. Удельная. В природе медицинская пиявка сохранилась в Краснодарском крае и на Северном Кавказе.

— Все ли пиявки полезны?

— Нет. Разрешены к медицинскому применению следующие подвиды пиявок: аптекарская, медицинская и восточная.

— Как уничтожаются пиявки?

— Как биологически опасный материал. В соответствии с инструкциями по дезинфекции материалов, содержащих кровь.

— Куда обычно ставятся пиявки?

— Практически везде, где пиявка в состоянии присосаться, в том числе в ротовую полость, в преддверие носа и во влагалище. Постановка проводится в проэкции больного органа, или в соответствии с принципами выбранного метода постановки пиявок. Не принято ставить пиявки рядом с глазом, на мошонку во избежание образования массивных гематом, на зоны трофически измененной кожи и варикозно расширенные венозные узлы.

— Как часто надо ставить пиявки?

— В зависимости от диагноза и исходного состояния тканей пиявки ставятся либо ежедневно, или через день, два раза в неделю и один раз в неделю. Курс лечения обычно состоит из десяти процедур. При некоторых заболеваниях достаточно 2–3 процедуры. Курсы гирудотерапии повторяют 1–2 раза в год.

— Сколько пиявок ставят за сеанс?

— От одной до множества. Для стимуляции защитных процессов достаточно поставить 1–2 пиявки. Для выведения патологически измененных жидкостей из тканей обычно ставят 7–10 и больше пиявок.

— Сколько времени длится процедура?

— От нескольких минут до полного насыщения пиявок, на что может потребоваться до 1,5–2 часов.

— Что такое «плохая кровь»?

— В официальной медицине такого термина нет. А если его нет, то, значит, нет и проблемы. Поэтому вопрос остается не изученным. Считается, что кровь в организме циркулирует по замкнутому кругу сосудистого русла и является единой по составу и качеству. Есть только функциональные различия между артериальной и венозной кровью, обусловленные насыщением ее кислородом и углекислым газом, а так же питательными веществами и продуктами обмена после прохождения крови через легкие, мышцы, печень, почки и другие органы и ткани. При развитии патологического процесса чаще всего возникает воспалительная реакция, сопровождающаяся снижением тонуса и повышением проницаемости капилляров, приливом артериальной крови и выходом в ткани жидкой ее части, что выглядит как отек. В результате нарушается отток жидкостей и образуется застой крови и лимфы с накоплением в них продуктов обмена и углекислого газа. Углекислота окрашивает кровь в темный цвет и характеризует уровень недостатка кислорода в тканях. При наличии гнойного процесса пиявка вместе с капиллярной кровью вытягивает все накопившиеся в межклеточной жидкости вещества, поэтому кровяной сгусток в повязке может быть весьма неприятного цвета и запаха. Вот откуда появилось такое понятие, как «плохая кровь». Оно тесно связано с практикой кровопускания и упоминается во всех старых медицинских школах.

Патогенез (что происходит?) во время Гирудиноза:

Заражение гирудинозом происходит при купании и питье воды из природных водоемов со стоячей или слабопроточной водой, к которым относятся колодцы, арыки, заводи, озера (в основном тростниковые), торфяные болотца, старицы, заболачиваемые водоемы.
Также вполне возможно заразиться во время хождения по мокрой траве, заливным лугам и полям, среди прибрежной растительности. В первую очередь это касается ходьбы босиком. Особенно трудно заметить пиявок в густой траве и при питье из ведер и другой посуды, окрашенной в темный цвет.
Пиявки, нападая на человека, могут присасываться к коже и проникать в различные полости организма, сообщающиеся с окружающей средой (например, в дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт).
Различают наружный и внутренний гирудиноз. Наружный гирудиноз заключается в поражении червями кожных покровов тела. Пиявки закрепляются на коже чаще всего в области икр, плеч, подмышечных впадин, шеи, промежности и между ягодицами. Внутренним гирудинозом называется заражение кровососущими пиявками внутренних полостей тела, открытых для проникновения паразитов.
Выделяя гирудин, являющийся сильным антикоагулянтом, а также гистаминоподобное вещество, расширяющее капилляры, пиявки вызывают кровотечение в месте присасывания. Возможны развитие анемии, головные боли и другие симптомы в зависимости от локализации паразита. Наиболее опасно присасывание пиявки к голосовым складкам или к стенке трахеи, т.к. это может привести к асфиксии.
Другой фактор патогенеза — механические повреждения, связанные с движением пиявки и травмированием ею нежных тканей. Последний фактор обычно проявляет себя при внутреннем гирудинозе, когда пребывание червя в полостях тела, протоках и внутренних органах может вызвать закупорку ходов, раздражение, спазматические явления и т. д.
Данные патологические процессы отягчают протекание гирудиноза. Наиболее тяжело гирудиноз протекает у лиц, предрасположенных или страдающих нарушениями механизма свертываемости крови. Основными симптомами гирудиноза выступают кровотечения (ведущий признак), головные боли, общая слабость и прогрессирующая анемия.

Как проходит процедура гирудотерапии

• Предварительная консультация. Прежде чем начать сеансы лечения пиявками, специалисты медицинского центра «Лейб Медик» обязательно проводят предварительную беседу, а при необходимости и обследование, чтоб исключить возможные риски. Противопоказанием к данному виду терапии могут быть некоторые заболевания крови (несворачиваемость), низкое кровяное давление, различные анемии.
• Лечение. Гирудотерапия проходит в несколько сеансов (7-10), в зависимости от патологии и состояния больного. Количество пиявок также индивидуально, оно определяется  размерами пораженного места и интенсивностью терапии. Пиявки – живые существа, они сами регулируют продолжительность сеанса и наилучшее место  для воздействия.
• Уход за местом укуса. Ранка на месте воздействия пиявки некоторое время продолжает  кровоточить после процедуры. Это нормальное явление, так как пиявка выделяет в кровь  ферменты слюны, которые уменьшают ее сворачиваемость.  Особого ухода за ранками не нужно, необходимо лишь содержать место укуса в чистоте.

Способы профилактики варикоза

1. Людям из группы риска, особенно с наследственной предрасположенностью, нужно регулярно посещать флеболога и делать УЗИ, чтобы диагностировать болезнь на самой ранней стадии.
2. Необходимо регулярно делать зарядку для ног, если вы долго сидите.
3. В рацион нужно включить продукты, которые улучшают работу печени – помидоры, морковь, оливки, яблоки, чернику. Благодаря хорошей работе печени, кровь не застаивается и разжижается.
4. Необходима профилактика запоров, потому что регулярные запоры – прямая причина застоя крови в ногах.
5. Нужно полноценно отдыхать, особенно женщинам, которым нужно в 2-3 раза больше времени для восстановления сил, чем мужчинам. Лежать нужно с немного приподнятыми ногами, а при отеках и усталости делать ножные ванны с шалфеем, ромашкой или календулой.
6. В жаркое время года нужно как можно больше пить – не меньше 2 л в день и не находиться подолгу на солнце. Иначе повысится густота и вязкость крови.
7. Очень полезно плавание. Во время него ноги охлаждаются и хорошо работают, находясь в горизонтальном положении.

Адреса наших клиник:

Санкт-Петербург, Манежный пер., 13 м. Чернышевская

Санкт-Петербург, ул. Большая Разночинная, 27 м. Чкаловская

Гирудин

Ингибитор (блокатор) тромбина, влияет на свертываемость белка фибриногена, что препятствует склеиванию тромбоцитов и образованию тромбов. Гирудин – фермент, разжижающий кровь и обладающий противосвертывающим действием. Попадая в кровеносное русло вместе со слюной пиявки, он тут же взаимодействует с ферментом тромбином, образуя с ним неактивный комплекс. Гирудин как бы отвлекает тромбин от его основной функции и замедляет, таким образом, процесс свертывания крови. То есть, мощный антикоагулянт гирудин ингибирует (снижает активность) тромбин и тем самым блокирует одно из звеньев свертывания крови. Низкомолекулярные простагландины обеспечивают блокаду агрегации «тромбоцитов», стимулированной различными факторами.

Факторы риска развития варикоза

1. Наследственность. Слабость стенок вен передается детям. Если у обоих родителей варикоз, то для ребенка вероятность заболеть составляет 90 %. Если только у одного – 60 %.
2. Беременность. Во время беременности варикоз провоцируют три фактора:
   • Изменение гормонального фона – выработка большого количества прогестерона. Этот гормон расслабляет мышцы, поэтому вены становятся более уязвимыми.
   • Давление матки, которая увеличивается в размерах. В связи с этим ухудшается отток крови из ног.
   • Увеличение количества крови в среднем на 20-30 %. Венозные клапаны не выдерживают такой нагрузки, особенно если они были слабыми от природы.
3. Ожирение и просто большой избыточный вес, который сопровождается нарушением липидного обмена. Этот процесс вызывает сосудистые патологии.
4. Неправильное питание – преобладание жареной пищи, жирного, фастфуда, жиров животного происхождения, молочных жиров. Бесконтрольное потребление соли и сахара, полуфабрикатов.
5. Гормональный фон – всплеск выработки гормонов может ослаблять мышечный слой стенок вен, что расширяет просвет сосуда и препятствует нормальному смыканию клапанов.
6. Неправильная одежда, отрицательно влияющая на кровообращение. Негативно сказываются на состоянии вен брюки, которые давят в талии, стягивающие пояса, слишком обтягивающие джинсы, ткань которых лишена эластичности.
7. Обувь на высоком каблуке, из-за которой вены работают на пределе. Это связано с тем, что неравномерно распределяется нагрузка – основная ее часть приходится на передний отдел стопы, сосуды которого испытывают слишком сильное давление. Женщины, которые носят обувь на высоком каблуке, обычно отмечают, что к вечеру ноги болят, ноют, отекают. Это первые признаки начинающегося варикоза.

Вещество слюны пиявок, мешающее свертыванию крови

Весьма ответственным ферментом есть гирудин. Это вещество слюны пиявок, мешающее свертыванию крови, помимо этого, гирудин изменяет состояние эндотелиальных и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. В следствии сотрудничества гирудина с тромбином доступ к ферменту субстратов, в частности фибриногена, блокируется.

Еще в 40-е годы XX века был взят препарат гирудина-сырца. Гирудин оказывает на тромбин более выраженное воздействие, чем иные природные ингибиторы данного фермента, к примеру антитромбин III и гепарин.

В случае если сравнивать это вещество, выделяемое пиявками и предотвращающее свертывание крови, с целым рядом синтетических ингибиторов тромбина, то как раз оно есть совершенным ингибитором данного фермента.

Но ингибирование активности тромбина — это отнюдь не единственная функция гирудина. В его присутствии происходит замедление реакции активации тромбином факторов свертывания. Гирудин кроме этого блокирует реакции высвобождения и агрегации тромбоцитов.

Крайне важно, что препараты гирудина не оказывают токсического действия на организм в целом. Кроме того в случае если раствор гирудина вводить внутривенно либо подкожно в дозах, существенно превышающих терапевтическую, никаких негативных последствий не отмечается

Это без сомнений есть преимуществом данного вещества.

В слюне пиявок кроме этого находятся блокаторы защитных реакций организма. Ученые относят к данной группе вещества полипептидной природы, служащие ингибиторами ферментов, каковые выделяют клетки организма в ответ на повреждение кожи. Кое-какие из этих веществ влияют на блокирование системы гемостаза. К ним относятся бделлины, гирустазин, эглины и другие.

Укус пиявки фактически безболезнен, и его возможно сравнить с укусом комара. В то время, когда пиявка прокусывает кожу, в организм сходу попадает обезболивающее вещество, исходя из этого больной не испытывает никаких неприятных ощущений.

Пиявки, каковые поступают в аптеки и лечебные учреждения, выращиваются на особых фабриках, где осуществляется строжайший контроль качества. Любая медицинская пиявка употребляется лишь один раз, исходя из этого с уверенностью возможно заявить, что она представляет собой стерильный одноразовый инструмент и попадание заразы в организм больного исключается.

Антикоагулирующий экстракт из целебных веществ пиявок владеет широким спектром действия на организм человека. В слюнном секрете медицинской пиявки находятся гирудин, и иные компоненты — сложные белковые вещества, каковые выступают в роли ферментов. Как раз гирудин оказывает большое действие на кровеносную систему человека. В некоторых случаях использование пиявок не дает желаемого результата, требуется большее количество гирудина. Но в случае если на больного посадить большое количество пиявок, это может привести к важным осложнениям.

Эту проблему удалось решить благодаря генной инженерии. Ученые нашли в ДНК пиявки ген, который несёт ответственность за синтез гирудина. После этого спиральную молекулу ДНК пиявки расщепили, химическим методом «вырезали» данный ген и «подшили» его к плазмиде.

Плазмида — это громадное свернутое в колечко молекулярное тельце. Такие колечки находятся в бактериальных клеток и смогут попадать кроме того в генетический аппарат бактерии. В случае если новая плазмида будет введена в клетку бактерии, то через некоторое время в ее ДНК естественным методом будет внедрен ген пиявки. Бактерии смогут производить разные химические соединения. Гибридный микроорганизм, который был взят благодаря усилиям генетиков, может массово осуществлять синтез гирудина. Так, в настоящее время гирудин, нужный для лечения некоторых заболеваний, возможно создавать в больших количествах.

Примером может служить то, что генно-инженерный гирудин позволяет лечить сверхтяжелый синдром, который сопровождает кое-какие заболевания. В этом случае подразумевается стремительное и неожиданное повышение концентрации в плазме крови фактора тромбина. Патологические процессы охватывают сходу солидную часть кровеносной системы, в разных участках кровеносного русла происходит интенсивное образование сгустков-тромбов.

В медицине такое состояние называется тромбогеморрагическим синдромом, либо ДВС-синдромом (синдромом рассеянного, либо диссеминированного, внутрисосудистого свертывания крови). В случае если вовремя ввести в кровь высокую дозу гирудина, данный процесс, который может привести к летальному финалу, удается остановить.

В каких случаях лечение пиявками эффективно?

Показания для лечения методом гирудотерапии – в первую очередь заболевания, связанные с нарушением кровообращения, но не только они. Гирудотерапия также помогает при кистах яичников, заболеваниях почек, глаз, эффективно справляется со стрессом. Рассмотрим подробнее, при каких диагнозах врач может назначить этот метод лечения.

• Тромбофлебит. В стенках сосудов начинается воспалительный процесс, в самих сосудах образовываются тромбы. Гирудотерапия восстанавливает кровоток, разжижая эти тромбы и укрепляя стенки сосудов за счет активных компонентов слюны пиявки.
• Варикозное расширение вен. Биологически активные вещества, вырабатываемые пиявками, помогают снять болевые ощущения и отечность ног; кровь начинает течь более свободно. Также действуют как противовоспалительное средство. Гирудотерапия не дает развиться осложнениям заболевания.
• Атеросклероз. Лечение делает стенки сосудов крепче, снижает уровень холестерина, помогает сосудам выздоравливать.
• Геморрой. Помогают убрать отек, а значит, уменьшаются геморроидальные узлы; компоненты слюны животных борются с воспалением и болью. Пиявки при лечении геморроя – это не только непосредственное воздействие «на месте», но и общее оздоровление организма. Кровь не застаивается в органах брюшной полости, и в результате реже случаются запоры, лучше работает желудочно-кишечный тракт.
• Простатит. Гирудотерапия нормализует кровоток в области простаты, снимает отечность, борется с инфекциями, помогает выходить застойной жидкости.
• Кисты яичников. Реакция иммунной системы на укус пиявки усиливает «рубежи обороны» против этого заболевания. Лечение приводит в норму гормональный фон, борется с воспалением и нарушениями кровотока.
• Депрессия. Гирудотерапия помогает мозгу получать больше кислорода, а еще слюну пиявки считают природным антидепрессантом.
• Заболевания почек. Гирудотерапия усиливает иммунный ответ, помогает кровоснабжению почек, снижает уровень воспаления в организме.
• Глаукома. Компоненты слюны пиявок уменьшают болевые ощущения, восстанавливают микроциркуляцию жидкости в глазу и внутриглазное давление.
• Артериальная гипертензия. Польза достигается за счет нормализации состояния сосудов, в результате чего чрезмерно высокое давление снижается.
• Экзема и другие поражения кожи. Ферменты, которые выделяет пиявка при укусе, снимают воспаление, помогают коже регенерировать и снижают концентрацию белков, ответственных за аллергическую реакцию.

Есть ли другие показания? Да, есть. Уточнить, поможет ли вам лечение пиявками, вы сможете у наших специалистов в Москве.

Первая помощь при обострении грыжи позвоночника

Лечить грыжу межпозвоночного диска надо сразу после появления первых симптомов обострения. Так избавиться от боли проще и легче.

Первая помощь при обострении такая:

1. Если больно сидеть/стоять, надо лечь на спину. Так вы снимите нагрузку с позвоночника, которая равномерно распределится по телу.
2. Выпейте анальгетик – Анальгин, Парацетамол, Аспирин. Хороший эффект дает Диклофенак, но его надо пить только после консультации с врачом.
3. Примите миорелаксанты – устраняют спазмы за счет снижения тонуса мышц (Мидокалм, Сирдалуд, Тизалуд).
4. Приложите холод, если обезболивающих средств под рукой нет, к больному участку на 10 мин. Чтобы не получить ледяной ожог, предварительно оберните лед слоем ткани. Если есть проблемы с почками, лед прикладывать к пояснице нельзя.
5. Иммобилизируйте больной участок. Если у вас есть специальный полукорсет или воротник, наденьте их. Эти приспособления снимут нагрузку с позвоночника, снизив интенсивность боли.

Категорически запрещены прогревающие процедуры, которые усилят воспаление и боль. Тепло можно использовать на этапе ремиссии и только после консультации с врачом.

Клиника здорового позвоночника Здравствуй!

Клиника Здорового позвоночника и суставов в Отрадном является одной из клиник в сети Здравствуй! Лечение патологии опорно- двигательного аппарата: суставов и позвоночника – основное направление деятельности клиники. В клинике применяется индивидуальный комплексный подход к каждому пациенту. Лечение, консультации, лабораторная диагностика осуществляется специалистами с большим опытом работы: травматологами-ортопедами, неврологами, мануальными терапевтами, рефлексотерапевтами, физиотерапевтами, врачами УЗИ и т.д.

Клиника расположена в 5 мин. ходьбы от станций метро Отрадное.

Принцип лечебного действия

При показаниях к применению гирудотерапии используется постановка пиявок на поверхность кожного покрова. Червеообразные прокусывают дерму тройным рядом мощных челюстей, отсасывают кровь, одновременно впрыскивая в ранку секрет с содержанием лечебных элементов. Таким образом, достигается сразу несколько факторов положительного эффекта на организм:

1. Биологический. Слюна пиявки, впрыскиваемая в кровь, содержит гирудин – фермент, который одновременно оказывает антикоагулирующее и противовоспалительное воздействие. Этот пептид способен убирать отек, препятствовать образованию тромбов, улучшать микроциркуляцию.
2. Механический. При риске тромбообразования пиявка снимает нагрузку с венозной системы. Благодаря противосвертываюшему ферменту нормализуется кровоток и лимфоток, что предупреждает венозный застой.
3. Акупунктурный. В некоторой степени лечение пиявками аналогично иглоукалыванию. Постановка осуществляется на определенные рефлекторные точки, связанные с разными органами.

Состав слюны Clitellata до конца не изучен. Возможно, в секрете содержится гораздо больше веществ, оказывающих положительное влияние на пораженные системы организма.

Методика требует применения исключительно особого вида пиявок – медицинских. Количество определяется в зависимости от потребностей пациента, но не более одной пиявки на 10 кг веса. Целебное действие секрета начинается моментально – как только слюна попадает в кровяное русло. 

Источники:

1. Жане А.К. Возможности диагностики и лечения хронических заболеваний вен нижних конечностей / А.К. Жане // Кубанский научный медицинский вестник. — 2010. — №9 (123). — С. 78-84.
2. Кенжебеков Е.Т. Хирургическое лечение больных варикозным расширением вен нижних конечностей / Е.Т. Кенжебеков, Е.Н. Жаникулов, М.К. Исмайлов // Вестник КазНМУ. — 2019. — № 1. — С. 299-300.
3. Комарова Л.Н. Результаты лечения больных варикозной болезнью нижних конечностей за 10 лет / Л.Н. Комарова // Архивъ внутренней медицины. — 2018. — № 3. — С. 215-218.
4. Кукеев Т.К. Хроническая венозная недостаточность: современное состояние вопроса / Т.К. Кукеев // Вестник АГИУВ. — 2011. — № 4. С. 35-38.