Corynebacterium diphtheriae, антитела

Среда обитания

Виды Corynebacterium обычно встречаются в природе в почве, воде, растениях и пищевых продуктах. Недифтейроидные виды Corynebacterium можно найти даже в слизистой оболочке и нормальной кожной флоре людей и животных. Необычные места обитания, такие как Прин железа из птиц были недавно сообщалось Corynebacterium uropygiale . Некоторые виды известны своим патогенным действием на людей и других животных. Возможно, наиболее примечательным из них является C. diphtheriae , который приобретает способность производить токсин дифтерии только после взаимодействия с бактериофагом . Другие патогенные виды у людей включают: C. amycolatum , C. striatum , C. jeikeium , C. urealyticum и C. xerosis ; все они важны как патогены у пациентов с ослабленным иммунитетом . Патогенные виды у других животных включают C. bovis и C. renale . Было обнаружено, что этот род является частью микробиома слюны человека .

Стрептококки группы А

Грамположительные бактерии стрептококков группы А (СГА) вызывают как системные заболевания, так и кожные инфекции. Наиболее распространенные проявления: острый фарингит. инфекции слизистых оболочек и импетиго. Поверхностные инфекции, вызванные СГА, зависят от возраста и типа кожи. Например, пиодермия чаще всего случается у новорожденных и детей. Негнойная ревматическая лихорадка может последовать за воспалением горла, а гломерулонефрит – за инфекциями кожи ил глотки. СГА также связывают с более глубокими кожными инфекциями – целлюлитом и рожистыми воспалениями — инфекциями соединительной и жировой ткани, соответственно. Часто подобные заболевания связаны с алкоголизмом, диабетом, иммунодефицитом, покровными язвами или травмами. Смертельно опасный фасцит также осложняется синдромом токсического шока. Кроме этого, СГА может вызвать инфекции в различных органах – легких, костях, суставах, мышцах и сердечных клапанах. Симптоматика такая же, как у заболеваний золотистого стафилококка.

Способы лечения зависят от места расположения, тяжести и типа инфекции. Поверхностные болезни, например, импетиго, легко устраняются наружными антибактериальным мазями – мупироцином или фусидовой кислотой. Более серьезные инфекции лечат оральными антибиотиками – пенициллином, эритромицином или клиндамицином. При тяжелых некротических поражениях тканей неизбежно хирургическое отсечение.

Однако по данным некоторых исследований, СГА вырабатывают некоторые вещества, стимулирующие выработку коллагена и других клеточных компонентов. Поэтому считается, что некоторые вирулентные свойства СГА приносят организму скорее пользу, чем вред.

Пропионибактерии акне (Propionibacterium acnes)

Классификация

Большинство видов коринебактерий являются нелиполитическими, то есть неспособными разлагать жир. Липолитические (липофильные) микроорганизмы могут расти и размножаться в липидах. Нелиполитические бактерии подразделяются на ферментирующие и неферментирующие:

• Нелиполитические коринебактерии
  • Ферментирующие коринебактерии:
    • Corynebacterium argentoratense
    • Corynebacterium amycolatum
    • Corynebacterium diphtheriae
    • Corynebacterium glucuronolyticum
    • Corynebacterium striatum
    • Corynebacterium matruchotii
    • Corynebacterium minutissimum
    • Corynebacterium xerosis
  • Неферментирующие коринебактерии:
    • Corynebacterium afermentans subsp. afermentans
    • Corynebacterium auris
    • Corynebacterium pseudodiphtheriticum
    • Corynebacterium propinquum
• Липолитические (липофильные) коринебактерии

  • Corynebacterium accolens
  • Corynebacterium afermentans subsp. lipophilum
  • Corynebacterium bovis
  • Corynebacterium jeikeium
  • Corynebacterium macginleyi
  • Corynebacterium urealyticum
  • Corynebacterium uropygiale

История, эпидемиология и зоонозный риск

Впервые C. pseudotuberculosis был выделен из лимфатического узла коровы в 1888 году французским бактериологом Эдмоном Нокаром . Вскоре после этого Хьюго фон Прейс   взял его образец из абсцессов у овцы , и бактерия была названа бациллой «Прейс-Нокарда» до дальнейшей работы немецких микробиологов в середине 1900-х годов, когда она была повторно классифицирована. в род Corynebacterium . В 1948 году он был окончательно переименован в Corynebacterium pseudotuberculosis , чтобы отразить, что клинические признаки заболевания были похожи на симптомы, вызываемые видами туберкулеза .

Распространение C. pseudotuberculosis в основном прослеживается при изучении распространенности казеозного лимфаденита , основного патологического заболевания бактерий. Заражение домашних овец и коз было обнаружено по всему миру. Несмотря на то, что в последнее время проведено немного исследований его распространенности, данные скотобойни в Австралии в конце 1980-х годов показали, что C. pseudotuberculosis поражает 50–60% овец. В 1983 году была разработана вакцина, которая была добавлена ​​к рекомендованным клостридиальным вакцинам для овец. В 2009 году средний национальный показатель распространенности в Австралии составлял 5,2%, хотя этот показатель варьируется в зависимости от региона. Распространенность среди канадских овец, в основном на основании данных о скотобойнях Альберты и Квебека, составляет от 8 до 36 процентов. C. pseudotuberculosis также вызывает заболевание у лошадей, и его следует рассматривать как распространенный в регионах, где были зарегистрированы случаи « голубиной лихорадки » и «язвенного лимфаденита».

Это заболевание распространяется между инфицированными животными, переносчиками и путем заражения окружающей среды экссудатом из абсцессов. Основное распространение бактерий происходит, когда поверхностные абсцессы вскрываются и выделяют выделения, с которыми затем контактируют другие животные во время ухода, или загрязняют корм, воду и подстилку, потребляемую другими животными. Эти абсцессы могут открываться самопроизвольно, либо на поверхности, либо во время разрезания. C. pseudotuberculosis может выживать в почве до 8 месяцев и заражать подстилку и внутренние помещения для обработки в течение нескольких недель. У лошадей членистоногие- переносчики считаются значительным источником инфекции. Поскольку векторные паттерны меняются с повышением температуры, в Соединенных Штатах вновь появляется «голубиная лихорадка».

Эта бактерия иногда вызывала инфекцию у людей, которые тесно сотрудничают с инфицированными мелкими жвачими животными, что приводит к аналогичному увеличению лимфатических узлов на шее и паху. Наиболее вероятный путь заражения — прямой контакт с инфицированным животным или его сырыми продуктами. Таким образом, в группе риска в основном сельскохозяйственные рабочие и ветеринары.

лечение

Антимикробная терапия

Поражение казеозного лимфаденита в легочной ткани барана

Доказано, что лечение C. pseudotuberculosis у инфицированных животных затруднено, в первую очередь из-за характера поражений и факультативной внутриклеточной природы организма. Показано, что штаммы C. pseudotuberculosis чувствительны к многочисленным антимикробным препаратам in vivo, включая ампициллин, гентамицин, тетрациклин, линкомицин, хлорамфеникол и другие. Однако считается, что лечение у живых животных ограничено из-за твердой капсулы и толстой казеозной природы поражений абсцесса, что делает их сложной мишенью для антимикробной терапии. Было показано, что большинство штаммов C. pseudotuberculosis по своей природе устойчивы к стрептомицину, с различной устойчивостью к пенициллину и неомицину в зависимости от штамма.

Вакцинация

В настоящее время существует ряд типов вакцин, доступных для лечения инфекций, вызванных C. pseudotuberculosis , включая бактериновые вакцины, токсоидные вакцины, комбинированные вакцины, живые вакцины и ДНК-вакцины. Часть жизненного цикла C. pseudotuberculosis, являющаяся внутриклеточной, добавляет дополнительный элемент сложности, когда дело доходит до лечения вакциной, поскольку необходимо, чтобы вакцина была способна вызывать клеточно-опосредованный ответ, а не только гуморальный ответ антител. для устранения бактерий из организма. Вакцина, использующая рекомбинантную форму экзотоксина фосфолипазы D, в настоящее время широко используется, и было показано, что она снижает частоту поражений легких и количество повреждений тканей, наблюдаемых при инфицировании. Хотя вакцинация не предотвратит заражение стада, она минимизирует тяжесть инфекции и, следовательно, может иметь положительные последствия для снижения количества осужденных производителей туши. Этот экзотоксин обычно включается в комбинированные вакцины, которые также защищают от клостридиальных заболеваний. Надлежащая практика управления, включающая внедрение протоколов постоянной вакцинации комбинированной вакциной Glanvac 6 (Zoetis), продемонстрировала свою достаточно эффективную эффективность и привела к снижению случаев казеозного лимфаденита в Австралии. Вакцины следует вводить в соответствии с указаниями производителя для обеспечения максимальной эффективности, обеспечивая введение вакцины соответствующим животным в правильном возрасте и усиление вакцины через рекомендуемые интервалы.

Животноводство

Поскольку протоколы противомикробной терапии и вакцинации несколько ограничены, для контроля казеозного лимфаденита настоятельно рекомендуется надлежащая практика лечения. Надлежащие методы животноводства могут снизить частоту возникновения и распространение казеозного лимфаденита среди мелких жвачных животных, тем самым улучшая здоровье животных и сводя к минимуму экономические последствия для производителей. C. pseudotuberculosis обычно распространяется через поверхностные раны, нанесенные во время стрижки, кастрации, купирования хвоста и маркировки ушей, поэтому дезинфекция оборудования между животными и поддержание чистоты мест ран могут помочь ограничить распространение

Болезнь также может распространяться через поверхностные раны, полученные во время боев с животными, поэтому следует соблюдать осторожность, чтобы свести к минимуму агрессию среди животных. C

pseudotuberculosis может сохраняться на фомитах, таких как подстилка из соломы, сено, древесина и фекалии, в течение недель, а в почве — до 8 месяцев, поэтому надлежащая дезинфекция помещений и управление пастбищами необходимы для ограничения распространения болезни. Кроме того, за всеми животными следует внимательно следить на предмет повреждений или признаков болезни, чтобы как можно раньше удалить инфицированных животных из стада или стада. Зараженные животные должны быть помещены в карантин, и в некоторых случаях может быть показана выбраковка инфицированных животных.

Диагностика

Диагностика уреаплазм проводится при выраженных внешних симптомах воспалительного процесса, причиной которого могли стать эти бактерии. Например, затруднение и сильная боль при мочеиспускании, зуд и покраснение полового члена. Если у врача есть подозрение на наличие инфекций, передающихся половым путем (трихомониаз, генитальный герпес), он также назначает анализ на наличие уреаплазмы. У женщин эту диагностику проводят при планировании беременности, а также после выкидышей и при подозрении на бесплодие.

Уреаплазмы и преждевременные роды.

Врачи считают, что уреаплазмы не вызывают преждевременные роды. Но они могут сыграть свою роль в воспалительном инфекционном процессе, который может привести к родам до срока, инфекции оболочек плода и жидкости, воспалению пуповины, миграции плаценты, слишком малому весу новорожденного.

В обязательном порядке анализ на уреаплазмы сдают доноры спермы и пациенты, которым предстоит операция на органах мочеполовой системы, и в случае осложнений после пересадки почки.

К какому врачу обратиться

При наличии симптомов мужчинам нужно обращаться к дерматовенерологу или урологу, женщинам — к гинекологу. Как правило, врач сначала дает направление на анализы, передающиеся половым путем. Если результаты отрицательные, пациента просят сдать анализ еще и на уреаплазмы.

Какие анализы сдавать

В зависимости от метода на анализ направляют соскоб с уретры, прямой кишки, а также мочу, семенную жидкость и кровь. Так как уреаплазмы очень малы, микроскопией их выявить нельзя. Поэтому используют другие методы выявления уреаплазм.

Как подготовиться к анализам

В биоматериале, который получит лаборатория, должно содержаться достаточное количество бактерий. Перед походом к врачу следует:

воздержаться от походов в туалет хотя бы 3 часа (важно при взятии соскоба из уретры),
в течение 2 дней воздерживаться от половых контактов (важно при взятии эякулята и секрета простаты),
не есть минимум 5–6 часов перед анализом (важно при взятии крови).

Для исследования может потребоваться сдать среднюю порцию мочи. Собирать мочу нужно утром или как минимум через 2–3 часа после последнего мочеиспускания.

Все исследования следует проводить до начала приема антибактериальных препаратов.

Посев

Посев (микробиологический анализ) заключается во взятии биоматериала (выделений из уретры, семенной жидкости, мочи) и помещения его на питательную среду. Если бактерии в биоматериале присутствуют, они станут образовывать колонии. По времени этот анализ самый долгий, он занимает 5–7 дней, но считается самым достоверным способом для определения чувствительности бактерий к антибиотикам (антибиотикорезистентность). Также он дает информацию о титре бактерий. Титр выше 10 4 КОЕ на 1 мл скажет о наличии патологии. Все это поможет врачу определить наиболее подходящее лечение.

ПЦР

Самый популярный и наиболее чувствительный метод — метод ПЦР (полимеразная цепная реакция). В этом случае определяют наличие ДНК уреаплазм в образце взятого биоматериала. Если этот анализ даст положительный результат, есть большая вероятность того, что возбудитель инфекции — уреаплазмы.

Антитела в крови

Другой метод — метод ИФА (иммуноферментный анализ). Он определяет уровень антител к уреаплазме в крови из вены. Анализ делается натощак или через 5 часов после еды. Этот анализ говорит о том, что человек сталкивался с бактерией. Он может служить дополнительным подтверждением диагноза, но его результат не может быть поводом к началу лечения. Метод ИФА назначают только в совокупности с другими анализами.

Общий анализ мочи

В этом случае о наличии бактерий будут говорить увеличение числа лейкоцитов (лейкоцитоз) и присутствие бактерий в моче (бактериурия). При этом большинству пациентов с бессимптомной бактериурией лечение не назначают. Исключения составляют ситуации с высоким риском появления инфекции в мочеполовой системе. Например, при беременности, СПИДе, онкологическом заболевании, после операции по пересадке почки.

Мазки у мужчин

Так как при уреаплазмозе высокая концентрация уреаплазм у мужчин наблюдается на поверхности уретры, для исследования часто берут соскоб с ее поверхности. Инструментом в этом случае служит тонкий зонд с щеточкой на конце. Процедура может вызывать болевые ощущения, инструмент повреждает верхний слой эпителия. После взятия соскоба также возможна боль при мочеиспускании на протяжении 1-2 дней.

Патогенность и вирулентность

Промышленное использование

Непатогенные виды Corynebacterium используются для очень важных промышленных применений, таких как производство аминокислот , нуклеотидов и других факторов питания (Martín, 1989); биоконверсия стероидов ; деградация углеводородов ; выдержка сыра ; и производство ферментов . Некоторые виды производят метаболиты, похожие на антибиотики : бактериоцины типа коринецин-линоцин, противоопухолевые средства и т. Д. Одним из наиболее изученных видов является C. glutamicum , название которого связано с его способностью производить глутаминовую кислоту в аэробных условиях. Он используется в пищевой промышленности в качестве глутамата натрия при производстве соевого соуса и йогурта .

Виды Corynebacterium использовались в массовом производстве различных аминокислот, включая глутаминовую кислоту , пищевую добавку, объем производства которой составляет 1,5 миллиона тонн в год. Метаболические пути Corynebacterium подверглись дальнейшим манипуляциям с целью производства лизина и треонина .

Продукция L-лизина специфична для C. glutamicum, в которой основные метаболические ферменты манипулируют с помощью генной инженерии, чтобы управлять метаболическим потоком в направлении производства НАДФН из пентозофосфатного пути и L-4-аспартилфосфата, шага обязательства к синтезу L-лизин, lysC , dapA, dapC и dapF. Эти ферменты активируются в промышленности с помощью генной инженерии, чтобы обеспечить производство адекватных количеств предшественников лизина для увеличения метаболического потока. Нежелательные побочные реакции, такие как образование треонина и аспарагина, могут происходить, если происходит накопление промежуточных продуктов, поэтому ученые разработали мутантные штаммы C. glutamicum с помощью инженерии ПЦР и химических нокаутов, чтобы гарантировать ограниченное производство ферментов побочных реакций. Многие генетические манипуляции, проводимые в промышленности, проводятся с помощью традиционных перекрестных методов или ингибирования активаторов транскрипции.

Экспрессия функционально активного эпидермального фактора роста человека была достигнута в C. glutamicum , что демонстрирует потенциал промышленного производства белков человека. Экспрессированные белки могут быть нацелены на секрецию либо через общий секреторный путь, либо через путь транслокации двойного аргинина .

В отличие от грамотрицательных бактерий, у грамположительных видов Corynebacterium отсутствуют липополисахариды, которые действуют как антигенные эндотоксины у людей.

Морфология, биохимия и идентификация клеток

C. pseudotuberculosis — это грамположительные бактерии, которые могут быть кокковидными или нитчатыми палочками, которые могут быть организованы в палисады. Гранулы метахроматического волютина, содержащие фосфат, можно увидеть в форме палочек, но не в форме коккоида при окрашивании с использованием метода Альберта или Нейссера. Другие характеристики этой бактерии включают отсутствие споруляции, отсутствие капсул и наличие бугорков , однако они неподвижны.

Эти бактерии выращивают при 37 ° C в аэробных или анаэробных условиях, поэтому C. pseudotuberculosis является факультативным анаэробом. После инкубации на твердой среде в течение 48 часов он образует сухие бледно-желтые колонии диаметром 1-2 мм. Среда, содержащая сыворотку или цельную кровь, улучшает рост бактерий, и после 48–72 часов инкубации на кровяном агаре вокруг бактериальных колоний обычно образуется полоса бета- гемолиза . C. pseudotuberculosis образует комки в жидкой среде.

Хотя штаммы C. pseudotuberculosis одинаковы по своей морфологии и росту на среде, они демонстрируют большее разнообразие биохимических свойств, таких как способность к брожению . Хотя они не могут выделять газ, все штаммы могут использовать глюкозу , фруктозу , мальтозу , маннозу и сахарозу для производства кислоты. Дополнительные биохимические свойства этих бактерий включают положительные по фосфолипазе D и каталазе , отрицательные по оксидазе и бета-гемолитические свойства . Обычно существует два подтипа C. pseudotuberculosis : equi biovar поражает лошадей и крупный рогатый скот, а биовар ovis поражает мелких жвачных. Их способность снижать содержание нитратов можно использовать для различения подтипов. Оборудов биовар может уменьшить нитратов в то время как Ovis биовар вообще не может , однако, некоторые исключения были продемонстрированы. Коринеформные бактерии, включая C. pseudotuberculosis, также можно дифференцировать с помощью биохимического теста, называемого системой API Coryne, который включает тесты ферментации ферментов и углеводов и требует 24–48 часов для выполнения. Наконец, для подтверждения идентификации C. pseudotuberculosis можно использовать анализ генетической последовательности, если биохимической идентификации недостаточно. Фактически, был разработан анализ мультиплексной полимеразной цепной реакции с использованием ряда характерных генов, которые могут дифференцировать близкородственные виды коринебактерий, C. pseudotuberculosis, C. ulcerans и C. diphtheriae.

Причины, возбудитель

Уреаплазмоз связан с повышенным содержанием или преобладанием в мочеполовой микрофлоре бактерий рода уреаплазм: Ureaplasma urealyticum и Ureaplasma parvum. Это условно-патогенные бактерии, которые в малых количествах наблюдаются в составе микрофлоры здоровых мужчин. Само по себе их обнаружение не является диагнозом и не требует лечения, однако высокое содержание уреаплазм в организме может быть признаком дисбиоза и увеличивает риск развития воспалений.

Дисбиоз может возникать по самым разным причинам. Спровоцировать изменения в составе нормальной микрофлоры могут:

• стресс,
• недостаток витаминов,
• сопутствующие инфекции,
• анемия,
• прием некоторых лекарств (например, антибиотиков),
• курение и алкоголь,
• недостаток питательных веществ,
• чрезмерное потребление сахара,
• недостаток клетчатки в составе рациона.

Сегодня ученые не могут прийти к единому мнению о том, насколько уреаплазмы опасны. Они могут участвовать в развитии ассоциированных воспалительных заболеваний, однако их роль до сих пор полностью не определена.

Есть данные, подтверждающие, что Ureaplasma urealyticum вместе с другим признанным патогеном из того же семейства Mycoplasma genitalium может вызвать негонококковый уретрит. Их выявляют также при:

• воспалительных изменениях шейки матки (цервитит) и влагалища (вагинит),
• воспалениях прямой кишки (проктит),
• воспалении горла (фарингит),
• заболеваниях органов малого таза,
• в более редких случаях — при воспалении почек (пиелонефрит).

При этом достоверно не известно, являются ли эти бактерии возбудителями названных инфекций.

Mycoplasma genitalium признана инфекцией, передающейся половым путем. Она требует скрининга и лечения обоих половых партнеров. Уреаплазмоз же врачи не лечат. Необходимо лечить ассоциированное воспалительное заболевание, которое развивается на фоне уреаплазмоза.

Пути передачи

Уреплазмы передаются половым путем: через вагинальный или оральный секс. Особенно рискуют люди, которые не используют презервативы. При этом эти бактерии часто сопровождают другие инфекции, передающиеся половым путем: хламидиоз, гонорея, сифилис. Они ослабляют иммунитет и усиливают риск ассоциированных воспалений.

Другой путь — вертикальный, от матери к ребенку. Бактерии могут проникнуть в организм ребенка через пуповину еще до рождения или во время родов.

Очень редко наблюдают бытовой путь передачи уреаплазм: через средства гигиены, общее полотенце или нижнее белье. Нужно понимать, что бактерия должна со слизистой влагалища или поверхности уретры попасть на полотенце, а затем на слизистую здорового человека. Притом, что уреаплазмы фактически не живут вне клетки хозяина. Поэтому возможность такой передачи чрезвычайно сомнительна.

Лечение

Лечение уреаплазмоза включает прием антибиотиков и вспомогательные препараты, поддерживающие работу иммунной системы. Повторный анализ делается не ранее через 3–4 недели после окончания лечения.

Антибиотики

Для лечения уреаплазмоза врач назначает антибиотикотерапию. Исследования показывают, что бактерия наиболее чувствительна к антибиотикам группы тетрациклинов (тетрациклину и доксициклину). Следом идет группа макролидов (джозамицин). В качестве альтернативы врач может прописать антибактериальный препарат группы фторхинолонов. Исследования показали, что бактерия вырабатывает устойчивость к некоторым антибиотикам группы макролидов (азитромицину и кларитромицину), поэтому при лечении они, как правило, не используются.

Вспомогательная терапия

В качестве вспомогательных методов лечения назначают физиотерапию, лекарства для поддержания микрофлоры кишечника, при диагнозе простатит — массаж простаты, для нормализации активности печени и ее защиты от антибиотиков — гепатопротекторы. Обязательно воздерживаться на время лечения от сексуальной близости.

Уреаплазмы подавляют иммунную систему человека, поэтому врачи прописывают также витамины. У значительной доли пациентов наблюдается пониженное содержание “солнечного” витамина Д3, поэтому чаще всего назначают именно его. Если уреаплазмы обнаружены у пациента с диагнозом “анемия”, врачи в качестве вспомогательного средства назначают ему препараты железа.

Иммуномодуляторы

Врач может прописать иммуномодулирующие препараты для восстановления и поддержания иммунитета. Но уреаплазмоз этими препаратами не лечится, необходимо лечить сопутствующее заболевание (уретрит, инфекции, передающиеся половым путем, и т.д.).

Народные средства

В качестве народных средств применяют отвар ромашки, зверобоя и эхинацею. Естественно такой вид терапии основой лечения не является.

Заключение

Современные исследования инфекционных заболеваний нацелены на выявление болезнетворных микробов и их вирулентных свойств. Однако некоторые из них, наоборот, защищают наш организм. Процессы взаимодействия организма и микробов на поверхности кожи иллюстрируют полезную роль ее микросреды. Бактерии, участвующие в воспалительных процессах, могут не вызывать инфекций. Понимание этих процессов позволило бы более эффективно использовать современные антибиотики. Злоупотребление ими может нарушить хрупкий баланс микрофлоры, сделав кожу уязвимой для патогенных организмов. Исследования в области взаимодействия организма человека с населяющими его микробами позволят найти новые подходы в диагностике и лечении многих дерматологических заболеваний.