Пенициллины

Беременность и лактация

Применение при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза превышает риск развития побочных действий.
При необходимости применения в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (молоко пациентки сцеживается, чтобы лактация не прекратилась). Причина всего этого в том, что пенициллин хорошо проникает через молочные железы в молоко матери, и через плаценту к плоду, что способно вызвать негативные последствия для последнего — у детей пенициллин способен вызывать тяжёлые аллергические реакции даже при первом применении.

Разработка производных пенициллина

Узкий диапазон излечимых заболеваний или «спектр активности» пенициллинов, наряду с низкой активностью перорально активного феноксиметилпенициллина, привели к поиску производных пенициллина, которые могли бы лечить более широкий спектр инфекций. Выделение 6-APA, ядра пенициллина, позволило получить полусинтетические пенициллины с различными улучшениями по сравнению с бензилпенициллином (биодоступность, спектр, стабильность, переносимость). Первой крупной разработкой был ампициллин в 1961 году. Он был произведен лабораторией Beecham Research Laboratories в Лондоне. Он был более выгодным, чем оригинальный пенициллин, поскольку предлагал более широкий спектр действия против грамположительных и грамотрицательных бактерий. Дальнейшие разработки привели к появлению устойчивых к β-лактамазам пенициллинов, включая флуклоксациллин , диклоксациллин и метициллин . Они были значительными по своей активности против видов бактерий, продуцирующих β-лактамазу, но были неэффективны против метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus aureus (MRSA), которые впоследствии появились.

Другое развитие линии истинного пенициллины были антисинегнойных пенициллины, такие как карбенициллин , тикарциллина и пиперациллин , полезные для их активность в отношении грамотрицательных бактерий

Однако полезность β-лактамного кольца была такова, что родственные антибиотики, включая мециллинамы , карбапенемы и, что наиболее важно, цефалоспорины , все еще сохраняли его в центре своих структур.

Средства для джентльменов

В Англии дело сдвинул с мёртвой точки Флеминг. 5 августа 42-го года он позвонил Флори и спросил, как вылечить друга, заболевшего менингитом и уже лежавшего в коме. Флори приехал в больницу Сент-Мери, обучил Флеминга дозированию и сказал, что вводить надо в спинномозговой канал. Старик сначала упрямился — «яйца курицу не учат» — и колол внутримышечно, но толку не было, так как препарат не проходил в спинной мозг, где лютовали стрептококки. Наконец, Флеминг решился и 11 августа сделал первую в мире интралюмбальную инъекцию антибиотика. Через несколько дней больной был выписан совершенно здоровым.

Теперь Флемингу было чем похвастаться, и он стал рассказывать об этом случае своим влиятельным друзьям из кабинета министров. 25 сентября глава департамента снабжения созвал группу Флори и заявил: «Джентльмены, правительство предоставит вам любые нужные средства». Оксфордский заводик был тогда единственным производителем пенициллина в Англии, и его продукции едва хватало, чтобы стерилизовать ожоговые раны самых ценных воинов — пилотов и механиков ВВС. Год спустя у союзников было достаточно антибиотика для обеспечения всех раненых во время высадки на Сицилии. На Тегеранской конференции Сталин попросил Черчилля командировать в Москву Флори с образцом его пенициллина.

Восточный фронт

Советские специалисты — Зинаида Виссарионовна Ермольева, директор Всесоюзного института экспериментальной медицины (ВНИЭМ) и ее помощница Тамара Иосифовна Балезина — при лечении ранений боролись с тем, что многие пациенты умирали не от ран, а от заражения крови бактериальными инфекциями. Ермольева, конечно, знала, что в 1929 году Флеминг сформулировал идею получения пенициллина, но выделить его в чистом виде так и не смог. По одной из версий — недоказанной — сведения о препарате от сепсиса Ермольевой передали советские разведчики. Известно, что Зинаида Виссарионовна в начале войны обратилась через Наркомздрав к англичанам с просьбой предоставить образец для экспериментов, однако ответа пришлось ждать слишком долго. Научные специалисты начали искать собственный штамм.

«Устав от напрасного ожидания, весной 1942 года я с помощью друзей стала собирать плесени из самых различных источников, — писала Балезина в своих воспоминаниях. — Те, кто знал о сотнях неудачных попыток Флори найти свой продуцент пенициллина, относились к моим опытам иронически». Пятнадцатый грибок, выросший на поверхности пиофага, угнетал рост некоторых организмов. Его активность была в 4–6 раз ниже, чем у грибка Флеминга, но случай доказал, что получить пенициллин возможно.

К тому времени, когда пришел ответ от англичан — они советовали обратиться к США, так как опыты по пенициллину прекратились, — антибиотик, по воспоминаниям Балезиной, уже «оказал магическую помощь» советским пациентам. Первые клинические испытания прошли в московском госпитале № 5004 на 25 безнадежных септических раненых. Глава госпиталя профессор Руфанов считал это экспериментом на людях. «Невозможно описать нашу радость и счастье, когда мы поняли, что все наши раненые постепенно выходят из септического состояния и начинают поправляться. В конце концов все 25 были спасены!» — вспоминала Балезина.

Тем не менее возможности производства не соответствовали масштабам научных открытий, тем более развитие медицинской промышленности подкосила война. За исключением того, антибиотик был не в чести у Сталина. В 1943 году своего пенициллина еще не было, СССР получал препарат по ленд-лизу от США, и Сталин боялся, что лекарство окажется зараженным. Для того чтобы применять его в лечении, очень если речь шла о генералитете, требовалось личное разрешение вождя. Так, Никита Хрущев в мемуарах описывает гибель генерала Николая Ватутина: Сталин запретил лечить его пенициллином, и тот умер от гангрены.

И тем не менее промышленное производство пенициллина началось в 1943-м, а спустя год им уже лечили на фронте. По некоторым данным, в конце войны в СССР антибиотика производили в 1000 раз меньше, чем в США, и все же лекарство спасло тысячи солдат, которых считали безнадежными.

Противопоказания к применению пенициллина

Хоть изобретение антибиотиков и стало революционным прорывом в медицине, но использование этих лекарственных средств непременно связано с побочными действиями. Применение пенициллина, конечно же, не исключение.

Прежде всего, пенициллин представляет опасность для лиц, обладающих высокой чувствительностью к нему. Обычно чувствительность к пенициллину сопряжена с высокой восприимчивостью к сульфаниламидам и тому подобным антибиотикам. Сенсибилизация к лекарственному веществу может проявиться и при беременности, несмотря на то, что пенициллин — один из немногих допустимых в период беременности антибиотиков.

Противопоказания к применению пенициллина это еще и бронхиальная астма, и крапивница, и сенная лихорадка, и множество аллергических реакций.

Настоятельно не рекомендуется в период применения пенициллина вдаваться к употреблению спиртных напитков.

• Обычно аллергические проявления побочки от пенициллина возникают у лиц, страдающих аллергиями. Чаще всего это кожные проявления — эритема, крапивница, уртикароподобные сыпи, а также макулёзные, везикулёзные и пустулёзные высыпания, и даже представляющий угрозу для жизни эксфолиативный дерматит.
• В работе органов дыхания побочное действие от применения пенициллина может проявиться ринитом, ларингофарингитом и фарингитом, бронхиальной астмой и астматическим бронхитом.
• На функционировании желудочно-кишечного тракта пенициллин может отразиться тошнотой и рвотой, стоматитом и поносом. Также во время лечения пенициллином, как и любыми другими антибиотиками, может развиться дисбактериоз, ведь пенициллин одинаково воздействует что на патогенные, что на полезные бактерии.

Серьёзными осложнениями в процессе применения препаратов пенициллина может быть анафилактический шок и нарушение функции печени.

При назначении пенициллинов медику следует взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу, принять во внимание все анамнестические данные о применении пенициллина и реакциях на него. И, конечно же, применение пенициллинов не должно происходить в рамках самолечения

Мышки Флори

В день Дюнкерка Флори ввёл 8 мышам стрептококк, вызывающий послеродовой сепсис. Четырёх мышей (группу C) приговорили, двум (группе B) ввели разовую дозу, и двум (группе A) кололи пенициллин частями. Группа C издохла ночью, группа B через день, группа A чувствовала себя великолепно.

Результат эксперимента был описан в номере журнала «Ланцет» от 24 августа 1940 года. Статью заметили трое учёных — Александр Флеминг в Лондоне, Мартин Доусон в Нью-Йорке и Зинаида Ермольева в Москве.

Флеминг приехал в Оксфорд посмотреть, как выглядит открытый им пенициллин. Удивлённый Флори говорил потом: «Надо же, я думал, он давно умер». Старик внимательно слушал пояснения о методах очистки, но так ничего и не понял.

Доусон в нью-йоркской Пресвитерианской больнице ввёл нативный пенициллин (концентрат питательной среды, на которой росла плесень) больному, умиравшему от эндокардита. Пациента не спас, но заметил, что пенициллин не ядовит для человека.

Учёные, удостоенные Нобелевской премии по физиологии и медицине 1945 года «за открытие пенициллина и его целебного воздействия при различных инфекционных болезнях».
Вверху слева: патолог Говард Флори (1898-1968).
Вверху справа: бактериолог Александр Флеминг (1881-1955).
Внизу: биохимик Эрнст Борис Чейн (1906-1979).

Ермольева увидела перевод статьи только летом 41-го, когда Москву уже бомбили. Через Наркомздрав она запросила у союзников штамм плесени, но британское правительство отмалчивалось. Оно понятия не имело, что делает Флори.

Жизнь до антибиотиков

Жизнь человечества до изобретения антибиотиков была в десятки раз опаснее, чем мы её сегодня представляем. Такие инфекционные болезни, как туберкулёз, свирепствовали даже в относительно благополучных странах Европы и Северной Америки. Что уж говорить о таких богом забытых уголках начала ХХ века, как Африка, Азия или Латинская Америка. Здесь различные тропические инфекции ежегодно уносили миллионы жизней.

Без использования антибиотиков любое хирургическое вмешательство, даже проведённое на высочайшем профессиональном уровне, грозила всевозможными осложнениями. Вездесущие микроорганизмы, даже несмотря на все принимаемые меры защиты в виде стерилизации и дезинфекции инструментов, проникали в рану. Результат – осложнение в виде воспалительного процесса, и смерть пациента уже от новой причины.

Здесь можно привести пример Г. Коттона, психиатра из США, лечившего своих пациентов резекцией внутренних органов. В заслугу своей методике он ставил сравнительную безопасность. Процент смертей после проведения им операций не превышала 33%, что было неплохим результатом для 20-х годов ХХ столетия. Но, к сожалению, Коттон несколько лукавил – позже от осложнений всё же умирало ещё до 12% прооперированных больных.      

Более того, причиной гибели человека в отсутствии антибиотиков нередко становились простая царапина, или другая незначительная травма. При попадании в рану бактерий, часто развивалась гангрена, столбняк, септическое заражение крови. Если человеку и удавалось после этого вырваться из объятий смерти, он зачастую оставался инвалидом. Существовавшие в то время антисептики могли служить лишь для наружного использования. Неудивительно, что рассадниками инфекций служили не только городские улицы и общественные здания, но даже учреждения здравоохранения.  

Виды

Антибиотики группы пенициллина сегодня выпускаются под разными названиями. И каждое из этих лекарственных средств применяется при лечении определённого заболевания. Существуют следующие названия лекарств, в состав которых входит это лекарственное средство:

1. Бензилпенициллина натриевая соль.
2. Бензилпенициллина калиевая соль.
3. Бензилпенициллиновая новокаиновая соль.
4. Феноксиметилпенициллин.
5. Бициллины.
6. Ампициллин, который особенно часто применяется при ангине.
7. Эфициллин.
8. Метициллина натриевая соль.
9. Оксациллина натриевая соль.
10. Амоксициллин.
11. Карбенициллин.
12. Карфециллин.

Как уже говорилось выше, пенициллин после введения быстро проникает в кровь, а значит — и к очагу инфекции. Однако через 4 часа в крови его обнаружить уже невозможно. Именно поэтому, для того, чтобы поддерживать оптимальную дозу, применение пенициллина происходит так часто – через каждые 4 часа.

Бежать некуда

Последствия нарастающей девальвации антибиотиков угрожающие. Мало того, что стоимость лечения увеличивается в 10-50 раз, оказываются беззащитными самые тяжёлые пациенты — в реанимации и хирургии. Как следствие — под угрозой достижения высоких технологий: трансплантация костного мозга, печени, почки, сердца, имплантация суставов. Все они осуществляются «под прикрытием» антибиотиков. Настоящий бич современной медицины — устойчивые внутрибольничные инфекции, которые ничем нельзя уничтожить. Возрастает смертность от пневмонии. Становится неизлечимой гонорея.

Врачи бьют тревогу с начала 2000-х годов. В последние 10-15 лет устойчивые к антибиотикам микробы стали находить везде — в больницах, организме здоровых людей, почве и воде во всех регионах мира. Причём распространяются они мгновенно. Риск подцепить опасные микробы есть у любого человека при туристических поездках в некоторые страны мира, особенно тревожны в этом смысле Индия, Юго-Восточная Азия, Греция, Турция, Италия.

Чем опасно содержание антибиотиков в продуктах питания?
Подробнее

Даже сами медики не всегда правильно используют это лекарство. До сих пор практикуется назначение антибиотиков при вирусных респираторных инфекциях, когда они бесполезны. Усугубляет проблему свободная продажа.

Нельзя:

Пить антибиотики самостоятельно и требовать назначения от врача;
Нарушать схему лечения (дозу, кратность, длительность);
Использовать антибактериальные средства в быту (мыло, салфетки).

Нам всем нужно понять: это проблема общечеловеческая. Невозможно обезопасить себя, отказавшись от кур, салфеток и лечения антибиотиками лёгких болезней. Устойчивый микроб, который распространяется по воздуху и воде, может поймать каждый, и тогда бежать некуда: нигде во всём мире лечения вам не предложат.

«Если бы было возможно совсем отказаться от антибиотиков на несколько лет, ситуация выправилась бы, — считает Ирина ДЕМКО, профессор, доктор медицинских наук, главный внештатный пульмонолог и аллерголог Красноярского края. — Но нельзя же пожертвовать жизнью людей, которые прямо сейчас нуждаются в терапии. Частичный выход состоит в том, чтобы не использовать какое-то время конкретный антибиотик. Но делать это надо сообща, всем миром». 

Важно знать:

Новых антибиотиков нет, и вряд ли они появятся в ближайшем будущем;
Мы приближаемся к эре без антибиотиков, теряем последние эффективные препараты

Пенициллиновая фабрика

А Флори меж тем превратил свою кафедру в пенициллиновую фабрику, несмотря на бомбардировки и ночные дежурства на крыше. Все свободные поверхности были уставлены сосудами с плесенью. Своих детей Флори отправил к друзьям в США, и его жена Этель поступила в травмпункт больницы Рэдклифф медсестрой. Если бы не она, пенициллин могли вообще не внедрить, потому что Этель обеспечила исследователям доступ к больным.

Первым 12 февраля 1941 года стал констебль, который порезался шипом розы, подстригая живую изгородь. Он уже месяц лежал в больнице. Считался безнадёжным: всё лицо воспалено, оба глаза пришлось удалить. Пенициллина хватало на три полноценные инъекции. Приходилось извлекать неусвоенный организмом пенициллин из мочи пациента. Каждый раз так выручали до половины введённого антибиотика. На пятый день все 4,4 грамма пенициллина закончились. Констеблю стало лучше; он продержался ещё месяц, но новая инфекция у него вызвала пневмонию, и 15 марта пациент скончался.

Ранняя история

Многие древние культуры, в том числе в Египте , Греции и Индии , независимо друг от друга открыли полезные свойства грибов и растений при лечении инфекций . Эти методы лечения часто срабатывали, потому что многие организмы, в том числе многие виды плесени, естественным образом производят антибиотики . Однако древние врачи не могли точно идентифицировать или изолировать активные компоненты этих организмов.

В Польше 17 века влажный хлеб смешивали с паутиной (которая часто содержала споры грибов ) для лечения ран. Этот метод был упомянут Генриком Сенкевичем в его книге 1884 года « Огнем и мечом» . В Англии в 1640 году идея использования плесени в качестве средства лечения была зафиксирована такими аптекарями, как Джон Паркинсон, королевский травник, который в своей книге по фармакологии выступал за использование плесени .

Александр Флеминг

История открытия пенициллина связана с Александром Флемингом, ученым, ставшим первооткрывателем целебного воздействия плесневых грибков.

Открытие произошло так: ученый не вымывал пробирки, оставшиеся после экспериментов, это привело к росту колоний стафилококка. Спустя время, ученый обнаружил рост плесени на пробирках, бактерии исчезли. Флеминг понял, некоторые грибки убивают стафилококк.

Несколько лет, Флеминг, другие ученые, пытался изучить, усовершенствовать свойства препарата

Фармацевты работали предельно осторожно, опасаясь воздействия медикамента, было трудно предположить, как он повлияет: станет спасением или причиной смерти

Побочное действие

Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз влагалища, кандидоз полости рта.

Со стороны ЦНС: при применении бензилпенициллина в больших дозах, особенно при эндолюмбальном введении, возможно развитие нейротоксических реакций: тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судороги, кома.

Аллергические реакции: повышение температуры тела, крапивница, кожная сыпь, сыпь на слизистых оболочках, боли в суставах, эозинофилия, ангионевротический отёк. Описаны случаи анафилактического шока с летальным исходом. В таком случае полагается немедленное внутривенное введение адреналина.

Медицина до пенициллина

Как ни печально, до 20 века многие болезни были неизлечимы, а лечение других требовало недюжинных способностей как врача, так и пациента, и изрядной доли везения. Впрочем, медики, всерьёз озабоченные проблемами выживаемости своих пациентов, искали решения, которые позволили бы успешно бороться с заболеваниями.

Когда стало известно, что причиной многих заболеваний, а также послеоперационных осложнений (главным образом в военных полевых госпиталях) являются микроорганизмы — бактерии и микробы, начались поиски способов по из обезвреживанию.

Довольно быстро пришли к выводу, что бороться с болезнетворными бактериями можно с помощью других микроорганизмов, враждебным к болезнетворным. Эта идея возникла еще в 19 веке. Так, например, знаменитый французский микробиолог, Луи Пастер открыл, что бациллы сибирской язвы погибают под действием некоторых других микробов. Но на поиски наиболее действенных способов решения имеющейся задачи требовалось невероятное количество времени, терпения и труда.

Или вмешательства Его Величества Случая, без которого, кажется, не было сделано ни одно по-настоящему великое открытие. С пенициллином вышло именно так: случай и блестящая догадка.

Первые успехи пенициллина

Дальше были успехи. 14-летний мальчик, повредивший ногу; 6-месячный младенец с уретритом — первый больной, принимавший пенициллин перорально. Наконец, сам Флори, заразившись стрептококком, полоскал горло пенициллином. Как он сказал, «на вкус отвратительно, но работает». Было необходимо расширять производство, но вне кафедры Флори не мог гарантировать, что технология не попадёт к противнику. Правительство отказалось обеспечивать безопасность, и стало ясно, что пора перебираться в США — отчитаться за грант и организовать выпуск пенициллина в промышленных масштабах. Учёные хотели было запатентовать пенициллин, но правительство отказало им и в этом: «Люди заплатили за исследование, и они должны воспользоваться его плодами». Флори согласился — не до роялти, когда война. Чейн сказал, что это идиотизм, и герои рассорились. При первой же возможности биохимик покинул команду.

Если в Англии продукты давали по карточкам, и найти питательную среду для плесени было проблемой, то в Америке имелась идеальная дармовая питательная среда — «кукурузный ликёр», то есть барда, оставшаяся после экстракции кукурузного крахмала. Миллионы тонн этого «ликёра» просто выливали как отходы, не зная, что с ними делать. Как только на барде стали выращивать плесень, американская правительственная комиссия предложила компаниям «большой фармы» выпускать пенициллин. Компании согласились только с условием, что правительство за счёт бюджета построит и подарит им заводы. Одновременно на бюджетные деньги развивали технологию, да так, что в 1944 году пенициллин стоил уже в 1000 раз дешевле, чем в 1943-м.

Описание пенициллинов

Если в середине ХХ века пенициллином было названо лекарственное вещество, выделенное из зеленой плесени Penicillium notatum, то на этом наука не остановилась. На сегодняшний день пенициллины — это целая группа бета-лактамных антибиотиков, в продуцировании которых задействовано широкое разнообразие плесеней одноименного рода, а также некоторых полусинтетических средств. Получаемое лекарственное вещество активно в отношении большинства грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов. К бета-лактамным антибиотикам, кроме пенициллинов, впоследствии отнесли цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Это самая многочисленная из применяемых в клинической практике группа противомикробных средств, объединенная по причине наличия в структуре молекул веществ четырехчленного бета-лактамного кольца.

В классификации антибиотиков пенициллины занимают следующие позиции:

• по механизму воздействия — ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизма;
• по химическому строению — бета-лактамы;
• по типу воздействия на микробную клетку — бактерицидные;
• по спектру противомикробного действия — активны против грамположительных и грамотрицательных кокков (стафилококки, стрептококки, менингококки, гонококки), некоторых грамположительных микробов (коринебактерии, клостридии) и спирохет; полусинтетические пенициллины относятся к препаратам широкого спектра действия.

Между собой пенициллины классифицируют следующим образом:

• естественные пенициллины — активны против грамположительных бактерий и кокков
  • бензилпенициллины,
  • бициллины,
  • феноксиметилпенициллин;
• изоксазолпенициллины — активны в основном против стафилококков
  • оксациллин применяют против пенициллиназообразующих стафилококков, устойчивых к естественным пенициллинам и резистентных к другим антибиотикам
  • клоксациллин,
  • флуклоксациллин;
• амидинопенициллины — активны против грамотрицательных энтеробактерий
  • амдиноциллин,
  • пивамдиноциллин,
  • бакамдиноциллин,
  • ацидоциллин;
• аминопенициллины — оцениваются как широкого спектра действия
  • ампициллин,
  • амоксициллин,
  • талампициллин,
  • бакампициллин,
  • пивампициллин;
• карбоксипенициллины — активны против синегнойной палочки и индолположительных видов протея
  • карбенициллин,
  • карфециллин,
  • кариндациллин,
  • тикарциллин;
• уреидопенициллины — еще более активны против синегнойной палочки, также их используют против Klebsiella spp
  • азлоциллин,
  • мезлоциллин,
  • пиперациллин.

Западный фронт

Сама поездка оказалась нервной: было жарко, а плесневые грибы не выдерживают высокой температуры — их могли не довезти. В США перед учеными встала другая проблема: возможность промышленного производства пенициллина. Научные специалисты общались со многими учеными и фабрикантами, и в итоге в 1941 году обосновались в лаборатории города Пеории штата Иллинойс. Американские исследователи предложили новую питательную среду для выращивания плесневых грибов — кукурузный экстракт, которого в этом регионе США было много. Он оказался более чем пригодным для исследовательских целей.

Была еще одна задача — найти наиболее «продуктивный» штамм грибка. В лабораторию присылали образцы плесени со всего мира, но нужной среди них не было. Искали и на месте: наняли женщину, которая покупала заплесневелые продукты, — ее прозвали «плесневой Мэри».

В один прекрасный летний день 1943 года Мэри принесла в лабораторию полусгнившую дыню, а на ней — золотистую плесень Penicillium Chrysogenum, которая и оказалась именно той, что нужна была ученым. Из плесени получилось выделить самый эффективный штамм, и при этом его производство оказалось очень выгодным: стоимость лечения одного случая сепсиса снизилась с 200 до 6,5 доллара. Сегодняшний пенициллин — это потомок той самой плесени.

Наконец, председатель научно-исследовательского медицинского совета США Альфред Ричардс взял под крыло организацию производства — финансирование поступило через президента США Рузвельта. Первый завод построили меньше чем за год, и в течение первого года его работы производство пенициллина выросло в 100 раз.

Ранние научные свидетельства

NB : На ранних этапах исследований пенициллина большинство видов Penicillium обычно назывались Penicillium glaucum , поэтому мы не можем определить фактические используемые штаммы. Таким образом, трудно сказать, действительно ли пенициллин препятствовал росту бактерий.

Современная история исследований пенициллина по-настоящему начинается в 1870-х годах в Соединенном Королевстве. Сэр Джон Скотт Бердон-Сандерсон , который начинал в больнице Святой Марии (1852–1858), а затем работал там лектором (1854–1862), заметил, что культуральная жидкость, покрытая плесенью, не вызывает роста бактерий . Открытие Бердон-Сандерсона побудило Джозефа Листера , английского хирурга и отца современной антисептики , в 1871 году обнаружить, что образцы мочи, загрязненные плесенью, также не допускают роста бактерий. Листер также описал антибактериальное действие на ткани человека разновидности плесени, которую он назвал Penicillium glaucum . Медсестре больницы Королевского колледжа, чьи раны не реагировали ни на один традиционный антисептик, затем дали другое лекарство, которое вылечило его, и регистратор Листера сообщил ему, что оно называется Penicillium . В 1874 году валлийский врач Уильям Робертс , который позже ввел термин « фермент », заметил, что бактериальное заражение обычно отсутствует в лабораторных культурах Penicillium glaucum . Джон Тиндалл продолжил работу Бердона-Сандерсона и продемонстрировал Королевскому обществу в 1875 году антибактериальное действие гриба Penicillium .

К этому времени было показано , что Bacillus anthracis вызывает сибирскую язву , что стало первой демонстрацией того, что конкретная бактерия вызывает конкретное заболевание. В 1877 году французские биологи Луи Пастер и Жюль Франсуа Жубер обнаружили, что культуры бацилл сибирской язвы при заражении плесенью могут быть успешно подавлены. В некоторых источниках говорится, что Пастер идентифицировал штамм как Penicillium notatum . Однако книга Поля де Крюифа 1926 года « Охотники за микробами» описывает этот инцидент как заражение другими бактериями, а не плесенью. В 1887 году Гарре обнаружил аналогичные результаты. В 1895 году Винченцо Тиберио , итальянский врач из Неаполитанского университета , опубликовал исследование о плесени, первоначально обнаруженной в колодце в Арцано ; из своих наблюдений он пришел к выводу, что эти плесени содержат растворимые вещества, обладающие антибактериальным действием.

Два года спустя Эрнест Дюшен из École du Service de Santé Militaire в Лионе независимо обнаружил целебные свойства плесени Penicillium glaucum и даже вылечил инфицированных морских свинок от брюшного тифа . Он опубликовал диссертацию в 1897 году, но Институт Пастера ее проигнорировал . Сам Дюшен использовал открытие, сделанное ранее арабскими конюхами, которые использовали формы для лечения язв на лошадях. Он не утверждал, что плесень содержит какое-либо антибактериальное вещество, а только что плесень каким-то образом защищает животных. Пенициллин, выделенный Флемингом, не лечит брюшной тиф, поэтому остается неизвестным, какое вещество могло быть причиной излечения Дюшена. Ученый из Института Пастера, костариканец Клодомиро Пикадо Твайт , аналогичным образом зафиксировал антибиотический эффект Penicillium в 1923 году.

Андре Грация и Сара Дат из Свободного университета Брюсселя , Бельгия, изучали влияние образцов плесени на бактерии. В 1924 году они обнаружили, что мертвые культуры золотистого стафилококка были заражены плесенью, стрептомицетом . После дальнейших экспериментов они показали, что экстракт плесени может убить не только S. aureus , но также Pseudomonas aeruginosa , Mycobacterium tuberculosis и Escherichia coli . Грация назвал антибактериальное средство «миколизатом» (убийца плесени). В следующем году они обнаружили еще одну плесень-убийцу, которая может подавлять бактерии сибирской язвы ( B. anthracis ). Сообщая в Comptes Rendus Des Séances de La Société de Biologie et de Ses Filiales, они идентифицировали плесень как Penicillium glaucum . Но эти результаты не привлекли особого внимания, поскольку антибактериальный агент и его медицинское значение не были полностью изучены; более того, образцы Грации были утеряны.

Говард Флори

И хотя, когда речь заходит об открытии пенициллина, вспоминают Александра Флеминга, практическую пользу из этого открытия извлекли другие ученые, в частности фармаколог Говрад Уолтер Флори. В 1938 году Флори, работая совместно с Эрнестом Чейном и Норманом Хитли в Оксфортском университете, в Англии, начали проводить эксперименты с антибактериальными свойствами грибка Penicillium notatum. О свойствах грибка подавлять бактериальный рост писал в своих трудах Флеминг.
Первым пациентом, которому был назначен пенициллин, был Альберт Александр, лондонский полицейский. Серьезная инфекция, затронувшая часть лица, периорбитальной области глаза, волосистой части головы, началась с небольшого укола шипом розы. Флори и Чейн дали больному пенициллин и в течение первых суток намечалась хорошая динамика. Однако, определить оптимальную дозу лекарства не удалось (ее еще тогда и не знали) и инфекционный процесс все же привел к смерти пациента. Эксперименты продолжились, препарат назначали серьезно больным детям с впечатляющим эффектом. Сейчас считают, что труды Флори и Чейна спасли более 80 миллионов человек.

Пенициллин строение

Медикамент считается первым антибактериальным составом. Он не теряет своего значения для человечества и сейчас.

Антисептическое средство содержит вещество, проявляющее активность по отношению к бактериям, его называют бензилпенициллин. Лекарственное средство активно борется с:

• стрептококками;
• стафилококками;
• пневмококками;
• спирохетами;
• гонококками;
• дифтерийной палочкой;
• менингококками.

Фармацевтическая наука выделила две разновидности вещества:

1. Биосинтетический.
2. Синтетический.

По своему строению, медикамент представляет кислоту, с её использованием получают соли разных видов. Главной молекулой антибактериального средства выступает 6-аминопенициллановая кислота.