Статины. препараты для снижения холестерина

Секвестранты желчных кислот

Секвестранты желчных кислот – это одни из тех препаратов, которые могут уменьшить уровень липидов крови. Желчные кислоты синтезируются в печени из холестерина, затем накапливаются в желчном пузыре и при необходимости выбрасываются в тонкий кишечник, где участвуют в процессе пищеварения. После этого желчные кислоты всасываются в нижних отделах тонкого кишечника. Ток крови приносит их обратно в печень, где описанные процессы начинаются снова. Часть желчных кислот выводится из организма в процессе переваривания пищи. Это заставляет печень пополнять резервы желчных кислот, тратя имеющийся в организме холестерин.

Секвестранты желчных кислот используют именно эту особенность. Они связывают желчные кислоты в просвете кишечника. Так они ограничивают возврат желчных кислот обратно в печень. Когда желчные кислоты в большом количестве выводятся из организма, печень начинает реагировать на их дефицит. Она усиливает синтез желчных кислот из холестерина, и содержание холестерина в крови уменьшается.

Эффекты статинов, не связанные с основным механизмом действия [9].

При проведении мета-анализа 19 исследований, выполненных с 1998 по январь 2012 года, было выделено 48 эффектов статинов, не связанных с их основным действием.

Неврологические и психические заболевания:

При проведении мета-анализа исследований статинов было установлено, что приём препаратов этой группы уменьшает риск развития деменции, умеренных (недементных) когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера, приблизительно на 30%. Примечательно, что в более качественно спланированных исследованиях с большими размерами выборки и длительности наблюдения, эффект статинов на риск этих состояний был не так выражен. Получены менее убедительные данные о том, что лечение статинами сочетается с уменьшением риска развития болезни Паркинсона.

Несмотря на данные отдельных исследований, увеличение риска развития периферической полиневропатии, депрессии и суицидального поведения в мета-анализе не выявлено.

Нарушения со стороны органов зрения

Не было показано повышения частоты катаракты, глаукомы и возрастной макулярной дистрофии у пациентов принимающих статины.

Миопатия

Было показано повышение частоты развитие миопатии при приёме статинов в 2,5-3 раза, по данным различных исследований частота осложнения составляла 2,3-9,6 на 10 000. Был показано, что наличие сахарного диабета у пациентов не оказывает влияния на риск развития миопатии.

Поражения печени и повышение активности печёночных ферментов

Было показано повышение частоты развития заболеваний печени в 1,5 раза во время первого года назначения статинов, в дальнейшем, различия были минимальными или не отмечались вовсе.

По данным двух крупных проспективных исследований частота случаев поражения печени составляло 44 и 120 на 10 000 участников, что соответствовало повышению риска на 16 и 50 случаев на 10 000 участников, соответственно.

Поражения почек

При проведении мета-анализа не было показано увеличения риска поражения почек при приёме статинов. Данные отдельных исследований противоречивы: есть работы указывающие, как на большую, так и на меньшую частоту этого вида патологии у пациентов, принимающих статины.

Сахарный диабет 2 типа

Показано незначительное увеличение риска развития сахарного диабета 2 типа (в 1.3 раза). В отдельных исследованиях, включённых в мета-анализ не было показано отрицательного влияния статинов.

Немного фактов

В ходе клинических исследований было установлено, что высокий уровень холестерина в крови является тревожным звоночком. Он считается главной причиной, по которой происходит развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Следует также отметить, что человеческий организм является генератором данного вещества, который играет важную роль в строении клеточных мембран и синтезе гормонов, необходимых для развития и функционирования женских и мужских половых желез.

Главным производителем холестерина является печень, именно она способствует продуцированию вещества ровно в том количестве, сколько нужно для полноценной работы организма. Однако потребляя пищу с высоким содержанием насыщенных жиров, превышается норма холестерина, что приводит к ряду неблагоприятных последствий, в частности образованию бляшек на артериальных стенках.

Существует четыре группы риска, в которые могут попасть люди с сахарным диабетом, возрастом от 40 до 75 лет, а также лица с болезнями сердца и повышенным уровнем липопротеинов низкой плотности. Чтобы контролировать показатели жировых отложений человек должен регулярно сдавать анализ крови на холестерин.

Розувастатин-СЗ является сильнодействующим медикаментозным средством фармакологической группы статинов. Его задача заключается в регулировании уровня холестерина, триглицеридов и фосфолипидов. Препарат наделен гиполипидемическим действием, которое способствует устранению симптомов патологий сердечно-сосудистой системы.

Фибраты

Фибраты — первые эффективные гипотриглицеридемические препараты, которые начали применять для лечения атеросклероза. Выделяют два поколения этой подгруппы: к первому относится клофибрат, который в настоящее время не зарегистрирован из‑за низкого профиля безопасности. Появились данные, что на фоне длительного применения клофибрата увеличивается смертность, не связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также повышается вероятность развития опухолей пищеварительного тракта и печени .

Сегодня применяются только фибраты второго поколения, имеющие благоприятный профиль безопасности: фенофибрат, безафибрат, ципрофибрат и гемфиброзил.

По эффективности все фибраты второго поколения сходны, а вот по фармакокинетике препараты различаются. Наиболее длительно действует фенофибрат (20–25 часов) и ципрофибрат (более 48 часов) . При этом максимальный клинический эффект развивается только спустя несколько недель применения. Так, для гемфиброзила этот показатель составляет не менее 4 недель.

Механизм действия фибратов до сих пор остается не до конца ясным . Исследования последних лет свидетельствуют, что многие их эффекты связаны со взаимодействием с рецепторами, активируемыми пероксисомными пролифераторами (PPAR). Они играют существенную роль в регуляции транскрипции генов. Фибраты связываются с PPAR, которые экспрессируются в первую очередь в печени и бурой жировой ткани, и, предположительно, за счет PPAR-опосредованной стимуляции окисления жирных кислот, обеспечивают :

• снижение уровня триглицеридов на 20–50 % — это класс-эффект фибратов;
• снижение уровня ЛПОНП, ЛПНП;
• ингибирование синтеза холестерина, что приводит к снижению его уровня в среднем на 10–15 %;
• увеличение концентрации ЛПВП (при длительном применении).

На фоне приема фибратов также уплотняются атеросклеротические бляшки в стенке сосудов, что приводит к увеличению их просвета. Кроме того, препараты этой группы оказывают антиагрегантное действие.

Фибраты назначаются длительно, как правило, на протяжении нескольких лет.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции при приеме фибратов развиваются в 2–15 % случаев. Чаще всего возникают диспепсические расстройства — тошнота, диарея; кожные реакции (сыпь). Реже появляются сонливость, нарушение оттока желчи, миозит.

О чем предупредить клиента?

Фибраты лучше применять утром во время еды, поскольку синтез липопротеидов, богатых триглицеридами, интенсивнее происходит именно в утренние часы.

Начало начал: классификация

В первую очередь вспомним, какие гиполипидемические препараты есть сегодня в ассортименте аптек.

Таблица 1: Гиполипидемические ЛС

Гиполипидемические препараты могут обеспечивать нормализацию липидного профиля за счет реализации различных механизмов. Среди них :

• cамый распространенный механизм действия: активация захвата липопротеинов за счет стимуляции ЛПНП-рецепторов, расположенных в печени;
• блокирование синтеза липидов и липопротеинов в печени;
• ингибирование всасывания холестерина и желчных кислот из кишечника;
• активация катаболизма холестерина, в том числе — его превращения в желчные кислоты;
• стимуляция активности фермента, расщепляющего липиды, — липопротеинлипазы эндотелия сосудов;
• блокирование синтеза жирных кислот в печени и их высвобождения из жировой ткани (ингибирование липолиза);
• повышение содержания в крови антиатерогенных ЛПВП.

Рассмотрим подробнее, как работают представители различных подгрупп гиполипидемических препаратов и какие особенности они имеют.

Как понизить холестерин при беременности?

Самым безопасным и эффективным средством снижения холестерина вовремя беременности, является оптимизация питания. Это будет способствовать не только снижению, а также нормализации обменных процессов, нормальному течению беременности и полноценному развитию плода.

Важно сократить потребление жира. Подойдут нежирные сорта мяса

Для заправки блюд используют оливковое масло. Масла используют только для заправки, зажаривать им не рекомендуется.

Нельзя много яиц, но и не стоит их полностью исключать. Употребление белков является более рациональны (в перерасчете на холестерин). В неделю рекомендуется употреблять не более 3 яиц.

Рекомендуется употреблять больше бобовых (содержат пектин). Он нейтрализует действие холестерина: окружает молекулу, способствует выведению. Ряд экспериментальных исследований подтвердил это

Кроме того, важно: повышенная масса тела способствует повышению холестерина, и как следствие, патологий сердца и сосудов

Важно употреблять больше овощей, фруктов. Положительное воздействие оказывает овес: овсяные отруби, каши, булочки содержат большое количество пектина, клетчатки

Кукуруза и морковь также способствуют снижению холестерина и других отложений.

Статины для снижения холестерина

Кому нужно обязательно принимать статины?

Информируя, что такое статины, рекламные сюжеты и инструкции к препаратам свидетельствуют, что статины – это эффективные препараты для снижения холестерина, которые существенно повышают общее качество жизни, а также понижают вероятность развития инсультов, инфаркта миокарда. Соответственно, применение этих таблеток каждый день является безопасным методом снизить уровень холестерина.

Но на самом деле до сегодняшнего дня нет точной информации по поводу того, действительно ли лечение больных такими медикаментами настолько безопасно и эффективно. Ведь некоторые исследователи уверяют в том, что потенциальный вред и побочные эффекты превышают пользу статинов как профилактического средства, применяемого для предотвращения болезней сердечно-сосудистой системы. Специалисты до сих пор спорят, стоит ли принимать статины, взвешивая за и против. Форум врачей практически всегда содержит дебаты на тему «Статины — за и против».

Но, тем не менее, существуют определенные группы пациентов, которым статины обязательны к применению.

Статины последнего поколения обязательно применять:

• с целью вторичной профилактики после инсульта или инфаркта;
• при реконструктивных оперативных вмешательствах на крупных сосудах и сердце;
• при инфаркте миокарда или остром коронарном синдроме;
• при ишемической болезни с повышенной вероятностью инсульта или инфаркта.

То есть противохолестериновые средства показаны коронарным больным для того, чтобы увеличить длительность их жизни. В таком случае для уменьшения побочных действий врач должен подобрать подходящее лекарство, проводить контроль биохимических показателей. Если отмечается 3-кратное повышение трансаминаз, статины отменяют.

Сомнительной является целесообразность назначения лекарств этой группы для таких пациентов:

• при низких рисках;
• при сахарном диабете;
• у женщин до климактерического периода.

Если статины назначают больным сахарным диабетом, им могут понадобиться дополнительные таблетки для снижения сахара в крови, так как у таких больных статины повышают сахар. Лекарства для снижения сахара в крови должен назначать и корректировать их дозу только врач.

В настоящее время в России стандарты терапии большинства кардиологических патологий предусматривают применение статинов. Но, несмотря на то, что медицинское назначение уменьшает смертность, это не является предпосылкой к назначению препаратов всем людям с ИБС или артериальной гипертензией. Не допускается их применение всеми людьми, которым уже исполнилось 45 лет, или всеми теми, у кого отмечен высокий уровень холестерина.

Важно учитывать совместимость этих лекарств с другими препаратами. При необходимости совместно с антихолестериновыми средствами врач назначает другие препараты для лечения сердечно-сосудистых болезней: Диротон, Конкор, Пропанорм и др

При необходимости совместно с антихолестериновыми средствами врач назначает другие препараты для лечения сердечно-сосудистых болезней: Диротон, Конкор, Пропанорм и др.

Диротон (активный компонент – лизиноприл) применяется для терапии артериальной гипертензии.

Конкор (активный компонент – бисопролола гемифумарат) применяется для терапии артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, стенокардии.

Как понизить холестерин в домашних условиях?

В домашних условиях понизить холестерин намного проще, чем в условиях больницы, стационара. Также это проще сделать неработающему человеку, который постоянно находится дома, чем тому, кто вынужден ежедневно ходить на работу. В первую очередь это связано с тем, что дома человек менее подвержен влиянию стресса, нервному перенапряжению. Есть возможность отдохнуть, полноценно пообедать

Это очень важно для лечения и профилактики любых заболеваний. Важно соблюдать режим дня, полноценно питаться

Пища должна быть полезной, диетической.

Нужно ежедневно прогуливаться на свежем воздухе. Полезны прогулки, пробежки, желательно в одно и то же время. Положительно сказываются занятия плаванием, фитнессом, активными тренировками. Положительного эффекта можно достичь, ежедневно практикуя хатха-йогу, цигун

Они позволяют не только нормализовать физическое тело, но и гармонизировать свое психическое состояния, что очень важно для поддержания здоровья

Особенно эффективны различные лечебно-профилактические комплексы, специально подобранные упражнения, направленные на нормализацию деятельности внутренних органов и систем. Достичь нормализации обменных процессов можно при помощи специальных дыхательных упражнений, релаксационных практик, медитативных комплексов

Важно практиковать методы внутреннего созерцание и самовосстановления, аутогенные тренинги

Выделите себе время для любимого занятия, для отдыха, расслабления, наслаждения тишиной. Включите расслабляющую музыку, свечи. Можно попробовать применить аромалампу с благовониями и эфирными маслами, которая поможет вам расслабиться, обрести гармонию. Соответственно, нормализуется ваше физическое и психическое состояние, обменные процессы. Полезны ванны с лечебными отварами, эфирными маслами. На ночь полезно проводить легкий массаж с применением натуральных масел, растительных экстрактов.

Производные никотиновой кислоты

Ниацин, или никотиновая кислота, — один из самых «заслуженных» препаратов, который используется для лечения гиперлипидемии с 1955 года . Она действует только после превращения в организме в никотинамид и последующего связывания с коэнзимами кодегидразой I и кодегидрозой II, которые переносят водород.

Отличительные действия никотиновой кислоты по сравнению с другими гиполипидемическими препаратами — способность выраженно повышать уровень ЛПВП, а также вазодилатирующий эффект.

Гиполипидемическое действие ниацина требует более высоких доз, чем необходимо для проявления витаминного эффекта. В среднем доза никотиновой кислоты как гиполипидемического средства в 100 раз выше, чем в качестве витамина .

Механизм действия основан на ингибировании липолиза триглицеридов в жировой ткани. Никотиновая кислота уменьшает синтез ЛПОНП, снижает уровень общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и повышает содержание ЛПВП на 15–30 %. Препарат также обладает антиатерогенными свойствами .

Наряду с гиполипидемическим эффектом никотиновая кислота расширяет мелкие сосуды (в том числе сосуды головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие.

Уровень триглицеридов начинает снижаться уже через 1–4 дня после начала приема никотиновой кислоты, в то время как содержание холестерина падает на 5–7 день применения препарата.

Побочные эффекты

Наряду с довольно мощными гиполипидемическими свойствами никотиновая кислота выделяется плохой переносимостью. До 40 % пациентов отказываются от ее приема из‑за побочных эффектов . Одним из побочных эффектов, связанных с низким комплаенсом, является ощущение жара и приливов, обусловленное выбросом простагландинов. Этот эффект может быть снижен за счет постепенного титрования дозы и назначения ацетилсалициловой кислоты в дозе 250 мг за полчаса до приема никотиновой кислоты.

На фоне применения высоких доз никотиновой кислоты (как правило, составляющих 2–6 г в сутки) возможно появление кожного зуда и диспепсии — рвоты, диареи. Существует вероятность образования пептической язвы желудка, нарушения функции печени, повышения уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови. Из-за возможного развития гиперурикемии никотиновая кислота противопоказана при подагре. Ее также не рекомендуют применять при сахарном диабете и метаболическом синдроме .

Ввиду не очень хорошей переносимости никотиновой кислоты были синтезированы ее производные, имеющие более высокий профиль безопасности. Одним из самых назначаемых стал ксантинола никотинат.

О чем предупредить клиента?

Никотиновая кислота за счет вазодилатирующего действия может потенцировать эффект гипотензивных препаратов и приводить к внезапному снижению артериального давления, поэтому применять ее на фоне антигипертензивной терапии нужно осторожно, после консультации с врачом .

Никотиновую кислоту рекомендуют принимать во время еды.

Состав и форма выпуска

Состав препарата включает следующие основные компоненты:

• экстракт клевера красного;
• боярышник (цветки);
• аскорбиновая кислота (витамин С);
• никотиновая кислота (витамин РР);
• фолиевая кислота;
• аминокислоты;
• протеин.

Вспомогательными составляющими являются:

• кремния диоксид;
• целлюлоза микрокристаллическая;
• соль кальция и стеариновой кислоты.

В продажу препарат поступает как:

• капсулы по 251 мг в упаковке из 30 или 60 штук;
• капли (жидкость светлого или темного коричневого цвета с характерным запахом). Емкость стеклянного флакончика – 30, 50 или 100 мл. Экстракт содержит 40% этиловый спирт.

Фармакология статинов

Статины — препараты первой линии для лечения гиперлипидемии, которые выделяются самой высокой липолитической активностью среди всех подгрупп гиполипидемических препаратов . Первые представители статинов были получены из плесневых культур. Речь идет о ловастатине — он был выделен в 1980 году из содержащегося в почве плесневого грибка Aspergillus terreus. В клинической практике ловастатин начал использоваться в 1987 году, положив начало эре самых мощных гиполипидемических средств .

Последующие ЛС этой подгруппы имеют полусинтетическое (симвастатин, правастатин) и синтетическое происхождение (флувастатин, аторвастатин, розувастатин).

Механизм действия

Статины снижают синтез холестерина и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени за счет угнетения активности ключевого фермента, участвующего в раннем этапе синтеза холестерина (ГМГ-КоА-редуктазы, — прим. ред.). В результате происходит цепочка изменений :

• в клетках печени снижается уровень холестерина;
• на несколько часов в клетках печени увеличивается синтез холестерина (компенсаторно);
• на несколько суток на мембране гепатоцитов увеличивается количество специфических рецепторов, связывающих ЛПНП и снижающих их концентрацию в крови;
• компенсаторно увеличивается число липопротеиновых рецепторов печени;
• уменьшается концентрация ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина; в меньшей степени снижается уровень триглицеридов;
• увеличивается содержание ЛПВП.

Важно отметить, что гиполипидемический эффект при приеме статинов проявляется быстро, примерно в течение недели после начала терапии.

Кроме того, для статинов характерны нелипидные плейотропные эффекты, среди которых следует выделить:

• улучшение функции эндотелия сосудов;
• подавление воспалительной активности в сосудистой стенке;
• уменьшение процессов окисления ЛПНП;
• истощение и стабилизация ядра атеросклеротической бляшки;
• ингибирование тромбообразования;
• противовоспалительный эффект.

Статины также оказывают профилактическое действие в отношении сердечно-сосудистых заболеваний. Доказано, что они снижают риск смертности от больших сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт) и развития сердечно-сосудистых заболеваний . Результаты Кокрановского обзора свидетельствуют, что статины снижают риск повторного инсульта .

К статинам (как, впрочем, и к гиполипидемическим препаратам других подгрупп) не развивается устойчивость.

Безопасность статинов при беременности не изучалась, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения важно использовать эффективную контрацепцию. При лактации статины также противопоказаны .

Побочные эффекты

Как правило, статины хорошо переносятся, однако неблагоприятные реакции при их приеме возможны. Среди самых распространенных — диспепсические явления (тошнота, рвота, боль в животе, диарея, снижение аппетита), неврологические (головокружение, раздражительность). На фоне приема статинов может появляться мышечная боль и ассоциированная с ней мышечная слабость: они возникают у 10 % пациентов .

Редким серьезным побочным эффектом статинов является разрушение мышечной ткани — рабдомиолиз. Он, как правило, проявляется при комбинации неблагоприятных факторов, например, приеме статинов на фоне применения иммунодепрессантов .

О чем предупредить клиента?

Статины быстро оказывают гиполипидемическое действие, однако, даже если анализы демонстрируют нормализацию уровня липидов, отменять препараты без рекомендации врача нельзя. При их отмене уровень липидов часто вновь повышается. Препараты применяют длительно, иногда пожизненно.

Статины при цереброваскулярных заболеваниях

Назначение статинов показано как при острых, так и при хронических цереброваскулярных заболеваниях. В последнем случае, при отсутствии убедительных данных о возможности медикаментозной коррекции основных симптомов: когнитивные нарушения, нарушения ходьбы, нарушения мочеиспускания, основное значение приобретает агрессивная коррекция факторов риска сердечно-сосудистых осложнений. Эти мероприятия необходимы, но недостаточны для замедления прогрессирования микроангиопатии. В отдельных случаях, хроническое сосудистое поражение головного мозга развивается у пожилых пациентов с низким суммарным риском, что указывает на сложный патогенез состояния.

Основные данные о роли статинов во вторичной профилактике инсульта были получены в исследовании SPARCL.

В большинстве, но не во всех эпидемиологических исследованиях было показано сочетание высокой концентрации холестерина и высокого риска инсульта. Также была показана связь между высокой концентрацией холестерина и атеросклерозом сонных артерий [].

В исследовании APCSC было показано 20% (95% ДИ, 8% — 30%) снижение риска геморрагического инсульта на каждый 1 ммоль/л повышения уровня общего холестерина. [].

Таким образом, уровень общего холестерина оказывает на риск инсульта разнонаправленное влияние: высокий уровень холестерина может сочетаться с бОльшим риском ишемического инсульта, низкий — с повышением риска геморрагического инсульта .

В большинстве исследований показана обратная зависимость уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и риска ишемического инсульта [].

Концентрация триглицеридов не влияет на риск инсульта [].

Назначение липостатической терапии показано как для первичной, так и для вторичной профилактики инсульта.

В мета-анализе рандомизированных исследований было показано отсутствие пороговой концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), при которой риск использования статинов превышает пользу [].

Терапия статинами уменьшает риск развития сосудистых осложнений, включая первый инсульт. В мета-анализе результатов исследований, опубликованных к декабрю 2008 года (160 000 участников), было показано, что:

• назначение статинов в комбинации с другими подходами к первичной и вторичной профилактике инсультов обеспечивает снижение риска развития всех видов инсульта на 18%;

Заключение

Только врач может принять решение о необходимости и способах лечения гиперхолестеринемии. Статины являются базовым препаратом для лекарственного лечения повышенного уровня холестерина. Статины, самостоятельно или в сочетании с другими препаратами, способны существенно уменьшить содержание липидов в крови. Это поможет защитить сосуды от повреждения, снизить риск инфаркта и инсульта и их повторения. Кроме лекарств для уменьшения уровня холестерина могут быть использованы:

• диета с низким уровнем насыщенных жиров (жирное мясо, сливочное масло) и высоким содержанием ненасыщенных жиров (морепродукты, растения);
• регулярная физическая активность;
• прекращение курения .

Наше здоровье зависит не только от таблеток. Даже самые современные медикаменты не смогут справиться с болезнью, если пациент не изменит свои привычки, способствующие развитию заболевания.