Препараты, снижающие свертываемость крови. когда используются антикоагулянты?

Эгитромб

«Эгитромб» обычно применяют для профилактики осложнений при инфаркте, инсульте, окклюзионной болезни артерий, остром коронарном синдроме, стенокардии и фибрилляции предсердий. Действующее вещество лекарства – клопидогрела гидросульфат. Препарат отлично связывается с белками плазмы (на 94-98%). Терапевтический эффект наступает уже спустя два часа после приема «Эгитромба». Через 4-7 дней приема препарата показатели густоты крови приходят в норму. Врач может назначить лекарство для разжижения крови, в зависимости от тяжести заболевания, от нескольких дней до полугода. Цена «Эгитромба» ‒ около 883 рубля за 28 таблеток.

Эгитромб

Эгис, Венгрия

— профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или окклюзионной болезнью периферических артерий; — профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой); — профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у пациентов, подвергающихся стентированию (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой); — профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий у взрослых пациентов, имеющих, по крайней мере, один фактор риска развития сосудистых осложнений, которые не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития

от 714

Самый популярный на сегодня непрямой антикоагулянт — Вафарин

Действие лекарства и показания к применению

Варфарин под разными коммерческими названиями выпускается в таблетках по 2,5, 3 и 5 мг. Если начать принимать таблетки, то они начнут действовать спустя 36-72 часа, а максимальное лечебное действие появится к 5- 7 дню от начала лечения. Если препарат отменить, то нормальное функционирование свертывающей системы крови вернется через 5 дней. Показаниями к назначению варфарина чаще всего становятся все типичные случаи тромбозов и тромбоэмболий.

Дозировки

Препарат принимается однократно в сутки в одно и то же время. Начинают с 2 таблеток в сутки (суточная доза 5 мг). Коррекцию дозы проводят на 2-5 сутки после контроля показателей свертываемости (МНО). Поддерживающие дозировки сохраняются в пределах 1-3 таблеток (2,5-7,5 мг) в сутки. Продолжительность приема средства зависит от типа патологии. Так, при мерцательной аритмии, кардиальных пороках препарат рекомендован к постоянному приему, ТЭЛА требует лечения около шести месяцев (если произошла спонтанно или ее причина устранена хирургическим путем) или проводится пожизненно (если возникла на фоне тромбофлебита вен голеней).

Побочные действия

Среди побочных эффектов варфарина отмечают кровоточивость, тошноту и рвоту, понос, боли в животе, кожные реакции (крапивницу, зуд кожи, экзему, некроз, васкулит, нефрит, мочекаменная болезнь, выпадение волос).

Противопоказания

Варфарин категорически нельзя применять при острых кровотечениях, ДВС-синдроме, тяжелых заболеваниях печени или почек при креатинине больше 140 мкмоль на литр, тромбоцитопениях, у лиц с предрасположенностью к кровотечениям (язвенной болезни, тяжелыми ранами, бактериальным эндокардитом, варикозным расширением вен пищевода, геморроем, аневризмами артерий), в первые 12 и последние 4 недели беременности. Также препарат не рекомендуется при нарушениях всасывания глюкозы и галактозы, при лактазной недостаточности. Не показан варфарин и при врожденном дефиците белков S и C в плазме крови.

Одновременный прием пищи:

Есть целый перечень продуктов, которые нужно употреблять с осторожностью или совсем исключить на фоне лечения варфарином, так как они повышают кровоточивость и повышают риски кровотечений. Это чеснок, шалфей и хинин, содержащийся в тониках, папайа, авокадо, лук, капуста кочанная, брокколи и брюссельская, кожица огурца, салат-латук и кресс, киви, мята, шпинат, петрушка, горох, соя, кресс-салат, репа, оливковое масло, горох, кинза, фисташки, цикорий

Алкоголь также увеличивает риски кровотечений.

Зверобой, наоборот, снижает эффективность лекарства и не должен применяться одновременно с ним.

Лекарства, которые противопоказаны одновременно с варфарином

НПВС (кроме ингибиторов ЦОГ-2), Клопидогрел, Аспирин, Дипиридамол, пенициллины в высоких дозах, Циметидин, Хлорамфеникол.

Лекарства, усиливающие действие варфарина

Аллопуринол, Дигоксин, Амиодарон, Хинидин, Дизопирамид, Дисульфирам, Амитриптилин, Сертралин, Гепарин, Безафибрат, Клофибрат, Фенофибрат, Витамины А и Е, Глюкагон, Глибенкламид, Гинго бильбоа, Вакцина от гриппа, Ифосфамид, Метотрексат, Этопозид, Тегафур, Зафирлукаст, Циметидин, Индометацин, Кодеин, Метолазон, Пироксикам. Парксетин, Прогуанил, Омепразол, Симвастатин, Пропафенон, Сулиндак, Сульфапиразон, Тестостерон, Даназол, Тамоксифен, Флуоксетин, Троглитазон, Фенилбутазон, Флуканазол, Итраконазол, Левамизол, Миконазол, Ловастатин, Целекоксиб, Цефалексин, Ципрофлоксацин, Норфлоксацин, Офлоксацин, Эритромицин, Азитромицин, Тетрациклины, Цефуроксим, Кларитромицин, Хлорамфеникол, Сульфаметоксазол.

Используемые источники

1. Shehab N, Lovegrove MC, Geller AI, et al. US Emergency Department visits for outpatient adverse drug events, 2013-2014. JAMA 2016;316:2115–25. 2. Institute for Safe Medication Practices, QuarterWatch. Annual Report Issue — July 2017 URL: https://www.ismp.org/quarterwatch/annual-report-2016
2. National efforts to make care safer, saving lives and saving money: hospitalacquired conditions update (Final Data), 2010-2014. URL: https://www.ahrq. gov/sites/default/files/publications/files/interimhacrate2014_2.pdf
3. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJV, et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2011;365:981–92.
4. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med 2011;365:883–91.
5. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2009;361:1139–51.
6. Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med 2007;146:857–67.
7. Piazza G, Nguyen TN, Cios D, et. al. Anticoagulation-associated adverse drug events Am J Med 2011;124(12):1136-42. 9. Kellogg KM, Hettinger Z, Shah M, et al. Our current approach to root cause analysis: is it contributing to our failure to improve patient safety. BMJ Qual Saf 2017;26(5):381-7.
8. Percarpio KB, Watts BV. A cross-sectional study on the relationship between utilization of root cause analysis and patient safety at 139 Department of Veterans Affairs medical centers. Jt Comm J Qual Patient Saf 2013;39(1):32-7.
9. Boston, MA: National Patient Safety Foundation; 2015. RCA2: Improving Root Cause Analyses and Actions to Prevent Harm.URL: https://psnet.ahrq.gov/ resources/resource/29089
10. Mehran R, Rao SV, Bhatt DL, et al. Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials: a consensus report from the bleeding academic research consortium. Circulation 2011;123(23):2736–47.
11. A Consortium-developed quick reference for anticoagulation. Anticoagulation Toolkit, V.1.8. URL: http://www.anticoagulationtoolkit.org/sites/default/files/ toolkit_pdfs/toolkitfull.pdf
12. Pharmaceutical Care Network Europe Foundation (PCNE). Classification for drug related problems, V8.02. URL: http://www.pcne.org/upload/files/230_ PCNE_classification_V8-02.pdf.
13. Weiss AJ, Elixhauser A. Characteristics of adverse drug events originating during the hospital stay, 2011. AHRQ: 2013.
14. Graves CM, Haymart B, Kline-Rogers E, et al. Root cause analysis of adverse events in an Outpatient Anticoagulation Management Consortium. Jt Comm J Qual Patient Saf 2017;43(6):299-307.
15. Daniels PR, Manning DM, Moriarty JP, et al. Improving inpatient warfarin therapy safety using a pharmacist-managed protocol. BMJ Open Qual 2018;7(2):
16. Hohnloser SH, Basic E, Hohmann C, Nabauer M. Effectiveness and safety of non-vitamin K oral anticoagulants in comparison to phenprocoumon: Data from 61,000 patients with atrial fibrillation. Thromb Haemost 2018;118(3):526-38.
17. Сharlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying p rognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis 1987;40(5):373-83.

Лабораторное использование

Лабораторные инструменты, пакеты для переливания крови, а также медицинское и хирургическое оборудование забьются и перестанут работать, если кровь начнет свертываться. Кроме того, в пробирки, используемые для лабораторных анализов крови, будут добавлены химические вещества, предотвращающие свертывание крови. Помимо гепарина , большинство этих химических веществ связывают ионы кальция , предотвращая их использование белками коагуляции .

• Этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) сильно и необратимо хелатирует (связывает) ионы кальция, предотвращая свертывание крови.
• Цитрат находится в жидкой форме в пробирке и используется для тестов на коагуляцию, а также в пакетах для переливания крови. Он связывает кальций, но не так сильно, как ЭДТА. Правильная пропорция этого антикоагулянта в крови имеет решающее значение из-за разведения, и его можно отменить добавлением кальция. Это может быть цитрат натрия или кислота-цитрат-декстроза .
• Оксалат имеет механизм, подобный цитрату. Это антикоагулянт, который используется в пробирках с фторидоксалатом для определения уровня глюкозы и лактата.

Взаимодействия

Продукты и пищевые добавки с разжижающими кровь эффектами включают наттокиназу , люмброкиназу , пиво , чернику , сельдерей , клюкву , рыбий жир , чеснок , имбирь , гинкго , женьшень , зеленый чай , конский каштан , солодку , ниацин , лук , папайю , гранат , красный клевер , соя , зверобой , куркума , пырей и кора ивы . Многие травяные добавки, такие как даншен и пиретрум, обладают разжижающими кровь свойствами . Мультивитамины, не взаимодействующие со свертыванием, доступны пациентам, принимающим антикоагулянты.

Однако некоторые продукты и добавки способствуют свертыванию крови. К ним относятся люцерна , авокадо , кошачий коготь , коэнзим Q10 и темная листовая зелень, такая как шпинат . Во время приема антикоагулянтов следует избегать чрезмерного потребления вышеупомянутой пищи или, если свертываемость контролируется, их потребление должно оставаться примерно постоянным, чтобы дозировка антикоагулянта могла поддерживаться на уровне, достаточно высоком, чтобы противодействовать этому эффекту без колебаний свертываемости.

Грейпфрут препятствует действию некоторых антикоагулянтов, увеличивая время, необходимое для их метаболизма из организма, поэтому при приеме антикоагулянтов его следует есть с осторожностью.

Антикоагулянты часто используются для лечения острого тромбоза глубоких вен . Людям, использующим антикоагулянты для лечения этого состояния, следует избегать использования постельного режима в качестве дополнительного лечения, потому что есть клинические преимущества в продолжении ходьбы и сохранении подвижности при использовании антикоагулянтов таким образом. Постельный режим при использовании антикоагулянтов может нанести вред пациентам в обстоятельствах, когда в этом нет необходимости с медицинской точки зрения.

Виды антикоагулянтов

В зависимости от механизма воздействия принято выделять два вида антикоагулянтов: прямого и непрямого воздействия. Первые снижают активность фермента тромбина, вторые – повышают производство протромбина. Стоит отметить, что антикоагулянты непрямого воздействия имеют ряд недостатков, отсутствующих у аналогов прямого воздействия. Это обуславливает популярность последних, хоть они и стали доступны для лечения сравнительно недавно: около десяти лет тому назад.

Побочные эффекты

Наиболее серьезным и частым побочным эффектом, связанным с антикоагулянтом, является повышенный риск кровотечения, как незначительного, так и большого кровотечения. Риск кровотечения зависит от класса используемого антикоагулянта, возраста пациента и уже существующих состояний здоровья. У варфарина частота кровотечений составляет 15-20% в год, а частота опасных для жизни кровотечений — 1-3% в год. Новые пероральные антикоагулянты, не являющиеся антагонистами витамина К, по-видимому, вызывают меньше опасных для жизни кровотечений по сравнению с варфарином. Кроме того, пациенты в возрасте 80 лет и старше могут быть особенно предрасположены к осложнениям, связанным с кровотечением, с частотой 13 кровотечений на 100 человеко-лет

Риск кровотечения особенно важно учитывать у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, принимающих NOAC, поскольку все NOAC в той или иной степени выводятся почками. Таким образом, пациенты с почечной недостаточностью могут подвергаться более высокому риску увеличения кровотечения.

Систематический обзор показал, что у людей с онкологическими заболеваниями варфарин не влияет на уровень смертности или риск образования тромбов. Однако это увеличило риск серьезного кровотечения еще у 107 человек на 1000 населения и незначительного кровотечения еще у 167 человек на 1000 населения. Апиксабан не влиял на смертность, повторное образование тромбов в кровеносных сосудах, сильное или незначительное кровотечение, однако этот результат был получен только в одном исследовании.

Негеморрагические нежелательные явления встречаются реже, чем геморрагические нежелательные явления, но их все же следует тщательно контролировать. Негеморрагические побочные эффекты варфарина включают некроз кожи, гангрену конечностей и синдром пурпурного пальца стопы. Некроз кожи и гангрена конечностей чаще всего наблюдаются на третий-восьмой день терапии. Точный патогенез некроза кожи и гангрены конечностей до конца не изучен, но считается, что он связан с действием варфарина на ингибирование выработки протеина C и протеина S. Синдром пурпурного пальца ноги обычно развивается через три-восемь недель после начала терапии варфарином. Другие побочные эффекты варфарина связаны с истощением витамина К, что может привести к ингибированию белков G1a и гена 6, специфичного для остановки роста, что может привести к повышенному риску кальцификации артерий и сердечного клапана, особенно если присутствует слишком много витамина D. . Взаимодействие варфарина с белками G1a также было связано с аномалиями развития костей плода у матерей, получавших варфарин во время беременности. Длительное употребление варфарина и гепарина также связано с остеопорозом.

Другое потенциально серьезное осложнение, связанное с применением гепарина, называется гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (ГИТ). Существует два различных типа HIT: 1) иммуно-опосредованный и 2) неиммуно-опосредованный. Иммуноопосредованная ГИТ чаще всего возникает через пять-десять дней после воздействия гепарина. Патогенез иммуно-опосредованного HIT, как полагают, вызывается гепарин-зависимыми иммуноглобулиновыми антителами, связывающимися с комплексами фактора 4 тромбоцитов / гепарин на тромбоцитах, что приводит к широко распространенной активации тромбоцитов.

Новое в применении антикоагулянтов

Титрование (постепенный подбор доз) Варфарина для поддерживающей терапии проходит два этапа: собственно подбор дозы и длительное лечение поддерживающими дозами. На сегодня все пациенты в зависимости от чувствительности к препарату разделяются на три группы.

• Высокочувствительные к Варфарину. У них быстро (за несколько суток) от начала приема препарата достигаются терапевтические целевые значения МНО. Дальнейшие попытки повышения дозы ведут к высоким рискам кровотечений.
• Лица с обычной чувствительностью достигают целевых цифр МНО в среднем по истечении недели от начала терапии.
• Пациенты со сниженной чувствительностью к Варфарину даже на высоких дозах в течение двух-трех недель не дают адекватного отклика МНО.

Эти особенности биодоступности Варфарина у разных пациентов могут требовать более тщательного (частого) лабораторного контроля МНО в период лечения, привязывая пациентов к лабораториям. Сохранить относительную свободу передвижения и жизни пациент может, приобретая простой аппарат Коагучек, который работает аналогично глюкометру с использованием тест-полосок. Правда ценник на сам девайс составляет порядка 30000 рублей, а расходные материалы (набор тест-полосок) обойдутся тысяч в шесть-семь.

Уйти от проблемы контроля МНО сегодня позволяет новое поколение антикоагулянтов, которые успешно заменяют собой Варфарин во многих ситуациях (кардиологии, профилактике и лечении тромбозов глубоких вен конечностей, ТЭЛА, в терапии и профилактике инсультов).

Ривароксабан (Ксарелто), таблетки по 10, 15, 20 мг

Он показывает максимально низкий риск кровотечений, более безопасен по этой группе осложнений в сравнении с комбинацией Варфарина с Эноксапарином. Быстро проявляется эффект терапии, не требуется контроль МНО. В лечении ТЭЛА или при тромбозах глубоких вен нижних конечностей на 3 недели назначается по 15 мг препарата дважды в сутки. Затем переходят на поддерживающую дозировку 20 мг однократно в сутки на 3-6-12 месяцев.

Апиксабан (Эликвис)

В тех же ситуация Апиксабан идет в дозах 10 мг дважды в сутки в течение недели, с последующим уходом на 5 мг дважды в день пожизненно. Препараты перспективны в плане амбулаторной терапии тромбэмболий легочной артерии низкого риска, которые на сегодня лечатся стационарно.

Противопоказаны эти препараты при:

• продолжающемся кровотечении,
• у беременных,
• терминальных стадиях почечной недостаточности,
• тяжелых печеночных патологиях.

Дабигатран

Он заменить собой парентеральные антикоагулянты не может и назначается после лечения ими в дозе 150 мг дважды в сутки (110 мг дважды у лиц старше 80 лет или получающих верапамил). При терапии ишемических инсультов наиболее безопасен Апиксабан, который назначается при малом инсульте на 3-5 день, при среднем на 6 сутки (после проведения КТ мозга), при тяжелом после 12 дня.

Интересно применение этих средств и в профилактике ТЭЛА у пациентов с эндопротезированием тазобедренного и коленного суставов. В среднем проведение антикоагулнтной терапии должно начинаться через 1-4 часа после оперативного вмешательства.

• В случае применения Ривароксабана он используется 35 суток при операции на тазобедренном суставе и  14 суток при протезировании коленного.
• Дабигатран 35 и 10 суток соответственно.

В кардиологической практике на фоне фибрилляции предсердий профилактика инсульта может проводиться вместо Варфарина любым из указанных препаратов. При этом Дабигатран (110 мг дважды в сутки) и Апиксабан (5мг 2 раза в сутки) эффективнее Варфарина и на их прием ниже риски кровотечений. И Дабигатран, и Апиксабан, и Ривароксабан по сравнению с Варфарином в этих ситуациях дают более низкую статистику таких осложнений, как геморрагический инсульт. Ривароксабан для профилактики ишемического инсульта на фоне фибрилляции предсердий в доз 20 мг однократно в сутки не имеет преимуществ перед Варфарином.

При наличии механических протезов клапанов сердца, а также при митральном стенозе переход с варфарина на новые антикоагулянты нецелесообразен.

Чем будем лечиться

— Как быть кардиологическому больному, если он всё-таки заразился? Надо ли менять базовую терапию?

— Заниматься самолечением, отказываться от базовой терапии ни в коем случае нельзя! Надо вызвать врача из поликлиники и выполнять его рекомендации. Но если состояние ухудшилось, появились одышка, чувство нехватки воздуха, боль в грудной клетке, высокая температура, необходимо вызвать скорую помощь. Скорее всего, такому пациенту понадобится госпитализация. 

— Появилось ли эффективное лечение от COVID‑19?

— Пока нет специфической противовирусной терапии с доказанным эффектом, но врачи опытным путём определили некоторые препараты, оказавшиеся эффективными. Это прежде всего препараты с мощными противовоспалительными свойствами, ранее применявшиеся при лечении ревматоидного артрита и ряда других заболеваний. Опыт нашего центра показал, что они весьма эффективны. Обнадёживающие результаты даёт использование интерферонов. Конечно, лечение носит комплексный характер и включает в себя антибиотики, симптоматическую терапию. Однако наличие сердечно-сосудистых заболеваний ограничивает назначение препаратов, поскольку некоторые из них могут вызвать нарушения сердечного ритма, усугубить сердечную патологию. Важную роль играют разные виды кислородной поддержки, в том числе СИПАП-терапия, дыхательная гимнастика. В тяжёлых случаях приходится прибегать к использованию ИВЛ.

— Вы сказали, что при COVID‑19 могут повреждаться сосуды и возникать мелкие кровоизлияния. Значит ли это, что надо принимать антикоагулянты?

— Очень важный вопрос. Антикоагулянты мы обязательно назначаем всем пациентам со среднетяжёлым и тяжёлым течением COVID‑19. Их приём действительно уменьшает риск развития тромбоэмболических осложнений, который у пациентов с COVID‑19 существенно повышен. В стационаре препаратами выбора являются прямые антикоагулянты.

— Как ваши коллеги переживали эпидемию?

— Трудно передать, насколько тяжело пришлось врачам и другим медицинским работникам на пике эпидемии, как высока была их психологическая нагрузка. Для них тогдашняя ситуация была сопряжена с угрозой жизни. Но так уж устроены медики — они спасают жизнь другим, рискуя своей.

Антикоагулянты (препараты нарушающие вторичный гемостаз)

Варфарин 

Помимо антиагрегантов на процесс тромбообразования могут влиять антикоагулянты — препараты, препятствующие активации плазменных факторов свертывания. Исследования, выполненные до широкого внедрения антикоагулянтной терапии, продемонстрировали высокую частоту тромбообразования (до 50%) в полости левого желудочка в постинфарктном периоде . Причиной возникновения тромбов является не активация тромбоцитов, а локальное нарушение сократимости миокарда (нарушение реологических свойств крови), что в свою очередь активирует плазменные факторы свертывания. Простыми словами, тромбоциты здесь ни при чем, и антиагреганты не помогут. Показания к антикоагулянтной терапии: профилактика артериальных и венозных эмболий кардиогенного происхождения у больных с мерцательной аритмией (atrialfibrillation), после протезирования клапанов сердца, после обширного трансмурального ИМ у больных с пристеночным тромбозом левого желудочка и т. д.

Витамин К играет важную роль в продукции многих плазменных факторов свертывания. Варфарин блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свёртывания крови, а именно, факторов II, VII, IX и X. Концентрация этих компонентов в крови снижается и процесс свёртываемости замедляется.

Варфарин имеет узкое терапевтическое окно и требует индивидуального подбора дозы. Довольно трудно поддерживать оптимальный уровень препарата в крови при длительном амбулаторном лечении. Он взаимодействует со многими лекарствами. Большая группа фармакологических препаратов может усиливать или ослаблять действие Варфарина. Взаимодействие Варфарина с овощами зеленого цвета, содержащими большое количество витамина К, снижает его эффективность. Все это диктует необходимость регулярного мониторинга антикоагулянтов, что крайне затрудняет их применение на территориях, где такой мониторинг не организован или некачествен.

Для контроля за действием непрямых антикоагулянтов обычно используют INR (International Normalized Ratio), или международное нормализованное отношение (MHO). Интервал рекомендуемого INR (МНО) у больных с ССЗ варьируется в зависимости от заболевания, но все сердечные заболевания находятся в пределах 2-3,5. INR(МНО), выходящее за пределы рекомендуемого уровня, резко увеличивает риск геморрагических осложнений.

Лекарства группы: Антикоагулянты

• А
• Авелизин Браун (Порошок для приготовления инъекционного раствора)
• Агрегаль (Таблетки)
• Аклотин (Таблетки)
• Актилизе (Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)
• Ангиокс (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
• Ангиофлюкс (Капсула)
• Ангиофлюкс (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
• Арикстра (Раствор для подкожного введения)
• Аспигрель (Капсула)
• Аспикор (Таблетки пероральные)
• Аспинат (Таблетки пероральные)
• Аспинат (Таблетки шипучие)
• Аспирин (Таблетки пероральные)
• Аспирин 1000 (Таблетки шипучие)
• Аспирин Кардио (Таблетки пероральные)
• АТРОГРЕЛ (Таблетки пероральные)
• Ацекардол (Таблетки пероральные)
• Аценокумарол (Таблетки пероральные)
• Ацетилсалициловая кислота «Йорк» (Таблетки пероральные)
• Ацетилсалициловая кислота Кардио (Таблетки пероральные)
• Ацетилсалициловая кислота Кардио (Капсула)
• Ацетилсалициловая кислота МС (Таблетки пероральные)
• Ацетилсалициловая кислота-ЛекТ (Таблетки пероральные)
• Ацетилсалициловая кислота-Русфар (Таблетки пероральные)
• Ацетилсалициловая кислота-УБФ (Таблетки пероральные)
• В
• Варфарекс (Таблетки пероральные)

• Варфарин Никомед (Таблетки пероральные)
• Вентавис (Аэрозоль)
• Вессел Дуэ Ф (Капсула)
• Вессел Дуэ Ф (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
• Г
• Гепарин (Гель для наружного применения)
• Гепарин (Раствор для инъекций)
• Гепарин (Субстанция-порошок)
• Гепарин Лечива (Раствор для инъекций)
• Гепарин Сандоз (Раствор для инъекций)
• Гепарин-Рихтер (Раствор для инъекций)
• Д
• Детромб (Таблетки пероральные)
• Дипиридамол (Суспензия для перорального применения)
• Дипиридамол (Таблетки пероральные)
• З
• Зилт (Таблетки пероральные)
• И
• Ибустрин (Таблетки пероральные)
• Иломедин (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• К
• Кабикиназа (Порошок для приготовления инъекционного раствора)
• Кальципарин (Раствор для инъекций)
• КардиАСК (Таблетки пероральные)
• Кардиомагнил (Таблетки пероральные)
• Коплавикс (Таблетки пероральные)
• Л
• Листаб 75 (Таблетки пероральные)
• Лопирел (Таблетки пероральные)
• М
• Мареван (Таблетки пероральные)
• Метализе (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций)
• Микристин (Таблетки пероральные)

• П
• Парседил (Драже)
• Персантин (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Плавикс (Таблетки пероральные)
• Плагрил (Таблетки пероральные)
• Плидол 100 (Таблетки пероральные)
• Плогрель (Таблетки пероральные)
• С
• Саномил-Сановель (Таблетки пероральные)
• Синкумар (Таблетки)
• Стрептаза (Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций)
• Стрептокиназа (Лиофилизат)
• Стрептокиназа (Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций)
• Т
• Тагрен (Таблетки пероральные)
• Таргетек (Таблетки пероральные)
• Тиклид (Таблетки пероральные)
• Тикло (Таблетки пероральные)
• Тромбо АСС (Таблетки пероральные)
• Тромбофоб (Гель)
• Тромбофоб (Мазь)
• Тропарин (Раствор для инъекций)
• У
• Укидан (Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций)
• Урокиназа медак (Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)
• Ф
• Фенилин (Таблетки пероральные)
• Фрагмин (Раствор для внутривенного и подкожного введения)
• Фрагмин (Раствор для инъекций)
• Фраксипарин (Раствор для подкожного введения)
• Э
• Эберкиназа (рекомбинантная стрептокиназа) (Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)