Омепразол (omeprazole)

Побочные эффекты

Во время применения Омепразола возможно развитие негативных эффектов со стороны различных систем организма:

Кроветворная система.

В очень редких случаях: возможно снижение концентрации лейкоцитов, тромбоцитов, могут возникать патологические состояния, связанные с проявлениями панцитопении и агранулоцитоза.

Иммунная система.

В очень редких случаях: могут возникать сыпные реакции, повышаться температура тела, развиваться эффекты анафилаксии вплоть до развития отека Квинке и анафилактического шока

Нервная система.

Часто: могут возникать болезненные ощущения в области головы, состояния головокружения, расстройства сна.

В редких случаях: могут развиваться расстройства функций чувствительности, возникать патологии сознания и появляться галлюцинации.

В очень редких случаях: возможно развитие ощущения беспокойства, депрессий.

Зрительный аппарат.

В редких случаях: возможно возникновение нарушений зрения.

Пищеварительная система.

Часто: возможно развитие тошноты, рвотных позывов, расстройства функций пищеварения, возникновение болей в абдоминальной области.

В редких случаях: возможно развитие вкусовых расстройств.

В очень редких случаях: возможно развитие ощущения сухости слизистых оболочек ротовой полости, а также возникать проявления воспалений в области поджелудочной железы.

Печень и желчевыводящие пути.

В редких случаях: возможно повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы).

В очень редких случаях: могут возникать гепатитные проявления.

Кожные покровы.

В редких случаях: могут возникать сыпные реакции, зуд, выпадать волосы.

В очень редких случаях: возможно проявление эпидермального некролиза токсического характера и злокачественной экссудативной эритемы.

Порошок и таблетки Омепразола: инструкция по применению

Инструкция по применению Омепразол-Акри (капсулы к/р)

Суточная доза лекарства зависит от показаний:

• язвенная болезнь, эзофагеальный рефлюкс — 20 мг;
• рефлюкс-эзофагит — 20, при тяжелом течении болезни — 40 мг;
• профилактика рецидива рефлюкс-эзофагита и язвенной болезни — 10 мг (в малых дозах препарат допускается принимать длительно);
• профилактика кислотно-аспирационного пневмонита — 40 мг однократно за час до хирургического вмешательства (если операция длится более 2 часов, больному показано повторное введение необходимой дозы);
• кислотозависимая диспепсия — 10-20 мг;
• ульцерогенная аденома ПЖЖ — 20-120 мг (если доза превышает 80 мг/сут., ее следует делить на 2-3 приема).

Резистентным к другим противоязвенным препаратам пациентам показан прием Омепразола в дозе 40 мг/сут.

Для эрадикации Н.pylori используют одну из утвержденных международных схем лечения, согласно каждой из которых Омепразол следует принимать 2 р./сут. по 20 мг в дополнение к основной терапии.

При язве 12-типерстной кишки терапия может быть “двойной” или “тройной”.

“Тройная” терапия проводится следующим образом:

• первая неделя — Амоксициллин + Кларитромицин (дважды в день по 1 и 0,5 г, соответственно);
• вторая неделя — Кларитромицин + Метронидазол (дважды в день по 0,25 и 0,4 г, соответственно; вместо Метронидазола можно принимать 0,5 мг Тинидазола);
• третья неделя — Амоксициллин + Метронидазол (трижды в день по 0,5 и 0,4 г, соответственно).

“Двойная” терапия: 0,75 г Амоксициллина 2 р./сут. в течение 14 дней + 0,5 г Кларитромицина 3 р./сут. в течение 14 дней.

“Двойная” терапия при язве желудка: 0,75-1 г Амоксициллина 2 р./сут. в течение 14 дней.

Для эрадикации Н.pylori также могут применяться Кларитромицин, Трихопол, Омепразол и Де-Нол. Кларитромицин и Трихопол назначают в дозе 15 мг/кг/сут., Омепразол — в дозе 0,02 г 1 р./сут., Де-Нол следует принимать 4 р./сут. по 1 таблетке. Продолжительность такой терапии — 10 дней.

Детям капсулы Омепразола назначают с 5-ти лет (при весе не менее 20 кг).

Инструкция по применению Омепразол-Рихтер и других дженериков препарата аналогична инструкции на Омепразол-Акри.

Как принимать Омепразол — до еды или после?

Капсулы принимают внутрь с небольшим количеством жидкости (можно с едой), не измельчая, не разжевывая, не повреждая целостности оболочки. Предпочтительное время приема — утренние часы (до приема пищи).

Как долго можно принимать Омепразол?

Продолжительность курса при язве 12-типерстной кишки в зависимости от особенностей клинической картины и ответа организма больного на лечение составляет от 2 до 5 недель, при рефлюкс-эзофагите и язве желудка — от 4 до 8 недель.

При кислотозависимой диспепсии курс длится 2-4 недели. Если по его завершении симптомы не исчезают или же быстро появляются снова, следует пересмотреть диагноз пациента. При необходимости препарат продолжают принимать в меньшей разовой дозе.

При наличии показаний Омепразол может применяться достаточно долго (пока не заживут эрозии и язвенные дефекты слизистой желудка/12-типерстной кишки). При ульцерогенной аденоме ПЖЖ курс лечения может растянуться до 5 лет.

Омепразол: как принимать препарат для самолечения?

Безрецептурные препараты омепразола (с дозировкой активного вещества 10 мг) без одобрения лечащего врача не рекомендуется принимать дольше 14 дней.

Особенности применения Омепразола в/в

Внутривенное введение препарата является альтернативой пероральной терапии в случаях, когда прием капсул невозможен.

Стандартная доза — 40 мг 1 р./сут. внутривенно. Лечение пациентов с ульцерогенной аденомой ПЖЖ начинают с дозы 60 мг/сут. Если возникает необходимость применения более высоких доз, схема лечения подбирается индивидуально. Если суточная доза превышает 60 мг, ее необходимо делить на 2 введения.

Внутривенно препарат вводят в виде инфузии продолжительностью от 20 минут до получаса.

Перед введением содержимое флакона растворяют в объеме 5 мл, а затем сразу же доводят объем до 100 мл. В качестве растворителя используют раствор глюкозы 5% или раствор NaCl 0,9%. Стабильность препарата зависит от рН растворителя, поэтому для разведения не следует использовать:

• другие растворы;
• большее количество растворителя.

Инфузионный раствор должен быть использован сразу же после приготовления. Любые остатки или отходы должны быть утилизированы.

Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

Прием одновременно с пищей не влияет на его эффективность.

При возникновении трудностей с проглатыванием целой капсулы, можно проглотить ее содержимое после вскрытия или рассасывания капсулы, а также можно смешать содержимое капсулы со слегка подкисленной жидкостью (соком, йогуртом) и использовать полученную суспензию в течение 30 мин.

В обычных дозировках препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания.

По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции к активному метаболиту клопидогрела в среднем на 46 % и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %. Поэтому следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.

Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А(CgA). Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.

Препарат следует принимать с осторожностью, если присутствует один из следующих симптомов или состояний: наличие «тревожных» симптомов — значительное снижение массы тела, повторяющаяся рвота, рвота с примесью крови, нарушение глотания, изменение цвета кала (дегтеобразный стул).

Ингибиторы протонного насоса, особенно при применении препарата в высоких дозах и при длительном применении (> 1 года), могут умеренно повышать риск переломов бедра, костей запястья и позвонков, особенно у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска.

В рандомизированных, двойных слепых, контролируемых клинических исследованиях омепразола и эзомепразола, включая два открытых исследования с длительностью терапии более 12 лет, не была подтверждена связь переломов на фоне остеопороза с применением ингибиторов протонного насоса.

Хотя причинно-следственная связь применения омепразола/эзомепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением. У пациентов, получавших омепразол на протяжении, как минимум, трех месяцев, была зарегистрирована тяжелая гипомагниемия, проявляющаяся такими симптомами, как: утомляемость, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов гипомагниемия купировалась после отмены ингибиторов протонного насоса и введением препаратов магния.

У пациентов, которым планируется длительная терапия или которым назначен омепразол с дигоксином или другими препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует оценить содержание магния до начала терапии и периодически контролировать его во время лечения.

Омепразол, как и все лекарственные средства, снижающие кислотность, может приводить к снижению всасывания витамина В12 (цианокобаламина). Об этом необходимо помнить в отношении пациентов со сниженным запасом витамина В12 в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина В12 при длительной терапии.

У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке, которые проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонной помпы или других кислотоингибирующих агентов приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а также, вероятно, бактерий Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая небольшим количеством воды (содержимое капсулы нельзя разжевывать).

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе обострения – по 20 мг в сутки в течение 2-4 недель (в резистентных случаях до 40 мг в сутки).

Язвенная болезнь желудка в фазе обострения и эрозивно-язвенный эзофагит – по 20-40 мг в сутки в течение 4-8 недель.

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, вызванные приемом НПВП – по 20 мг в сутки в течение 4-8 недель.

Эрадикация Helicobacter pylori – по 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 или 14 дней (в зависимости от применяемой схемы лечения) в сочетании с антибактериальными средствами.

Противорецидивное лечение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки – по 20 мг в сутки.

Противорецидивное лечение рефлюкс-эзофагита – по 20 мг в сутки в течение длительного времени (до 6 месяцев). Прием по требованию (симптоматическое лечение).

Симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — по 20 мг в сутки в течение 4 недель.

Диспепсия, связанная с повышенной кислотностью — по 20 мг в сутки в течение 4 недель.

Синдром Золлингера-Эллисона – доза подбирается индивидуально в зависимости от исходного уровня желудочной секреции, обычно начиная с 60 мг в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг в сутки, в этом случае ее делят на два приема.

Дети и подростки

Рефлюкс-эзофагит и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Детям старше 2 лет с массой тела более 20 кг препарат назначают в дозе 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы до 40 мг один раз в сутки. Рекомендуемая продолжительность лечения в случае рефлюкс-эзофагита составляет 4-8 недель, в случае симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни — 2-4 недели. Если после 2-4 недель симптомы не исчезают, рекомендуется дополнительное обследование пациента.

Язва двенадцатиперстной кишки, вызванная Helicobacter pylori — по 20 мг 1-2 раза в сутки в течение 7-14 дней (в зависимости от применяемой схемы лечения) в сочетании с антибактериальными средствами.

Особые группы пациентов

Для пациентов с нарушением функции почек корректировка дозы не требуется.

Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

У больных с тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 20 мг.

Аналоги Омепразола

Хайрабезол
Нофлюкс
Ланцид
Барол
Берета
Онтайм
Гастрозол
Пантопразол
Проксиум
Лансопразол
Зульбекс
Ультоп
Эпикур
Париет
Лосек МАПС
Лосек
Санпраз
Эманера
Омез Инста
Омез

Синонимы (аналоги Омепразола с тем же действующим веществом): Омепразол-Акри, Омепразол-Тева, Гастрозол, Омепразол-ШТАДА, Зероцид, Омез, Омипикс, Омитокс, Омизак, Омепразол-Рихтер, Промез, Ультоп, Хелицид.

Аналогичные препараты со сходным механизмом действия: Геликол, Кросацид, Лансофед, Ланцид, Париет, Паркур, Онтайм, Нольпаза, Нексиум, Ультера, Эпикур, Нео-зекст, Разо, Пептазол, Пантопразол, Рабепразол,  Де-Нол, Эзомепразол.

Омез или Омепразол — что лучше? В чем разница Омепразола и Омеза?

В состав Омеза и Омепразола входит одно и то же активное вещество, то есть единственное, чем отличается один препарат от другого, — состав вспомогательных компонентов и цена (Омез примерно вдвое дороже Омепразола).

Отзывы свидетельствуют о том, что оба средства одинаково эффективны при кислотозависимых заболеваниях и одинаково хорошо переносятся организмом: и Омепразол, и его аналог быстро проникают в слизистую ЖКТ и затем абсорбируются в кровь, в течение часа достигают максимальной концентрации и быстро устраняют боль и дискомфорт в желудке.

Эзомепразол и Омепразол — разница?

Эзомепразол представляет собой левовращающий изомер омепразола и имеет отличную от других ИПП структуру.

Оба препарата имеют сходный механизм действия, но фармакокинетические параметры эзомепразола в меньшей степени подвержены индивидуальным колебаниям, чем фармакокинетические параметры его аналога.

В связи с этим Эзомепразол характеризуется более высокой клинической предсказуемостью и надежностью фармакотерапии. Его антисекреторный эффект проявляется быстрее и является более выраженным и более стабильным в сравнении с таковым для Омепразола.

Омепразол и Пантопразол — что лучше?

Омепразол представляет собой высокоэффективный и относительно безопасный препарат для лечения болезней, ассоциированных с повышенной интенсивностью выработки желудочного секрета.

Его аналог Пантопразол характеризуется более высокой биодоступностью, но при этом меньшей антисекреторной активностью и терапевтической эффективностью при лечении рефлюкс-эзофагита и пептической язвы.

Выбирая из двух ИПП, Пантопразолу однозначно отдают предпочтение только при необходимости применения в комбинации с Циталопрамом и Клопидогрелем.

Рабепразол и Омепразол — отличия?

Рабепразол от Омепразола отличается то, что он:

• действует в более широком диапазоне кислотности (от 0,8 до 4,9);
• дает меньшее количество побочных эффектов (2% при 15% для Омепразола) и лучшую переносимость;
• надежнее подавляет желудочную секрецию, что позволяет лучше прогнозировать клиническую эффективность у разных пациентов;
• в меньшей степени, чем другие ИПП, влияет на метаболизм лекарств при одновременном применении с ними.

Прием пищи не изменяет биодоступность Рабепразола, синдром отмены отсутствует. Последнее связано с тем, что на восстановление секреторной активности уходит 5-7 дней.

Таким образом, Омепразол является базовым препаратом с побочными эффектами, Эзометразол представляет собой улучшенный препарат на основе левовращающего изомера омепразола, Рабепразол же считается самым безопасным среди прочих ИПП.

Что лучше — Нольпаза или Омепразол?

Нольпаза — это ИПП, основой которого является рабепразол.Таким образом, при одинаковой с Омепразолом эффективности, его можно считать более безопасным с точки зрения возникновения побочных эффектов.

Побочное действие

Частота развития побочных реакций классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто >1/10, часто от > 1/100 до < 1/10, нечасто от > 1/1000 до < 1/100, редко > 1/10000 до < 1/1000, очень редко от < 1/10000, включая отдельные случаи, частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не предоставлялось возможным.

Со стороны органов пищеварения: часто – диарея или запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе; нечасто – повышение активности «печеночных» ферментов и щелочной фосфатазы (обратимого характера); редко – сухость во рту, нарушение вкуса, стоматит, микроскопический колит, кандидоз желудочно-кишечного тракта; у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени – гепатит (в т.ч. с желтухой), нарушение функции печени, печеночная недостаточность (у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – перелом бедра, костей запястья и позвонков; редко – мышечная слабость, миалгия, артралгия.

Со стороны системы кроветворения: редко – лейкопения, тромбоцитопения, гипохромная микроцитарная анемия у детей; очень редко – агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия.

Со стороны кожных покровов: нечасто – зуд, кожная сыпь, крапивница, дерматит; редко – фотосенсибилизация; очень редко – мультиформная экссудативная эритема, алопеция, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: редко – ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, анафилактические реакции, анафилактический шок, лихорадка.

Прочие: нечасто – недомогание; редко – анорексия, нарушение зрения, периферические отеки, гипонатриемия, усиление потоотделения, гинекомастия, образование желудочных гландулярных кист во время длительного лечения (следствие ингибирования секреции соляной кислоты, носит доброкачественный, обратимый характер); частота неизвестна – гипомагниемия.

Ниже приведены побочные эффекты, не зависящие от режима дозирования омепразола, которые были отмечены в ходе клинических исследований, а также при постмаркетинговом применении.

Часто (>1/100, <1/10)	Головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, запор
Нечасто (>1/1000, <1/100)	Дерматит, зуд, сыпь, крапивница, сонливость, бессонница, головокружение, парестезии, недомогание, повышение активности «печеночных» ферментов
Редко (>1/10000, <1/1000)	Реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок), бронхоспазм, гепатит (с желтухой или без), печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени, артралгия, миалгия, мышечная слабость, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, депрессия, гипонатриемия, возбуждение, агрессия, замешательство, галлюцинации, нарушение вкуса, нечеткость зрения, сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, алопеция, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, интерстициальный нефрит, гинекомастия, потливость, периферические отеки, микроскопический колит.
Частота неизвестна	Гипомагниемия, гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемия вследствие гипомагниемии

Сообщалось о случаях образования железистых кист в желудке у пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного промежутка времени; кисты доброкачественные и проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Некоторые препараты могут вступать во взаимодействие с омепразолом. 

Омепразол может препятствовать действию некоторых антиретровирусных препаратов. Врачи должны внимательно следить за людьми, принимающими антиретровирусные препараты вместе с омепразолом. Однако нельзя использовать рилпивирин одновременно с омепразолом.

Люди, принимающие варфарин для предотвращения образования тромбов, должны использовать омепразол с осторожностью, поскольку эта комбинация может увеличить риск кровотечения. 

У некоторых людей повышается уровни метотрексата при приеме его с омепразолом. Кроме того, омепразол взаимодействует с клопидогрелем. Высокие дозы омепразола могут снизить уровень клопидогреля в крови, подвергая людей риску образования тромбов.

Люди, принимающие фенитоин или дигоксин вместе с омепразолом, подвергаются риску токсичности. 

Некоторые препараты нуждаются в воздействии кислой среды. Снижая кислотность содержимого желудка, омепразол может влиять на следующие препараты, такие как:

• микофенолата мофетил;
• железо;
• некоторые противоопухолевые препараты;
• некоторые противогрибковые препараты.

Побочные действия

Во время проведения терапии Омепразолом-Тева может возникать негативная реакция со стороны различных систем организма:

Кроветворная и лимфатическая система.

• В редких случаях: у детей возможно развитие анемии гипохромного микроцитарного типа.
• В очень редких случаях: может снижаться уровень лейкоцитов, тромбоцитов, возможно развитие патологических состояний, связанных с панцитопенией и агранулоцитозом.

Иммунная система.

В очень редких случаях: возможно развитие сыпных реакций, увеличение температурных характеристик тела пациента, возникновение реакций анафилаксии вплоть до отека Квинке и анафилактического шока. Также возможны проявления лихорадки, сужения бронхов и васкулита аллергического характера.

Нервная система.

• Часто: могут возникать головные боли, головокружения, нарушения сна, состояние сонливости и вялости (эти симптомы могут проявляться и усугубляться при проведении длительного терапевтического курса).
• В редких случаях: могут проявляться нарушения чувствительности, возникать проблемы с сознанием и галлюцинации (эти проявления могут развиваться у больных пожилого возраста и при тяжелом характере болезни).
• В очень редких случаях: может развиваться состояние беспокойства, депрессии (описанные симптомы чаще всего возникают при тяжелом характере болезни и у пожилых пациентов).

Зрительная система.

В редких случаях: могут развиваться нарушения зрительных функций, в частности понижение остроты и четкости, сужение поля зрения (обычно эти проявления обратимы и проходят после окончания лечения).

Слуховой аппарат и лабиринт.

В редких случаях: возникают расстройства слуха, одним из которых может являться шум и звон в ушах (симптомы обратимы и прекращаются после окончания лечения).

Пищеварительная система.

• Часто: может возникать ощущение тошноты, рвотных позывов, расстройство пищеварительных функций, развитие болезненности в абдоминальной области (данные симптомы могут усиливаться по мере продолжения терапевтического курса).
• В редких случаях: могут возникать вкусовые расстройства (проходящие после отмены препарата), изменяться цветовые характеристики кожи языка (потемнение до темно-коричневого цвета), при совместном использовании с кларитромицином может происходить образование кистозных новообразований в области слюнных желез (проходящее после прекращения лечения).
• В очень редких случаях: может возникать ощущение сухости слизистых ротовой полости, развиваться стоматиты, кандидозы, а также развиваться проявления воспалительных процессов поджелудочной железы.

Печень и желчевыводящие пути.

• В редких случаях: может повышаться активность аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы (эти изменения имеют обратимый характер и исчезают после прекращения лечения).

В очень редких случаях: возможно развитие воспалительных процессов печени (гепатита), желтухи, возникновения функциональной недостаточности и энцефалопатии печени (чаще всего это может происходить у пациентов с патологическими нарушениями печеночных функций в анамнезе).

Кожные покровы.

• В редких случаях: возможно развитие сыпных реакций, зуда, выпадения волос, увеличенного выделения пота, развития эритемы многоморфного типа, светочувствительности.
• В очень редких случаях: возможно проявление токсического эпидермального некролиза и злокачественной экссудативной эритемы.

Опорно-двигательная система.

• В редких случаях: могут возникать переломы костной ткани, развиваться болезненные ощущения в области мышц и суставов.
• В очень редких случаях: может возникать слабость со стороны мышц.

Мочевыводящая система.

В редких случаях: возможно развитие патологических процессов, которые характеризуются воспалительными проявлениями хронического характера с локализацией в интерстициальных тканях и канальцах почек (интерстициальные нефриты).

Общие проявления.

• В редких случаях: возможно развитие периферической отечности (проходящее после отмены терапии), снижение уровня натрия в крови пациента.
• В очень редких случаях: может возникать понижение показателей магния, и развиваться увеличение молочных желез (у мужчин).