Амброксол

Фармакологические свойства

Амброксол гидрохлорид – это активный компонент данного препарата. Исследования показывают, что он повышает выделение секрета из дыхательных путей. Помимо ускорения выделения мокроты и слизи, препарат влияет на способность мышц в дыхательных путях сокращаться, что обеспечивает эффективное выведение слизи. Следовательно, легкие и бронхи очищаются, кашель уменьшается.

Также были проведены тесты на животных, которые дают основания полагать, что Амброксол при специфическом применении способен блокировать натриевые каналы. Этот процесс обратимый, зависит от концентрации. Также вещество подавляет выделение из крови цитокина и ряда других клеток нуклеарной природы.

У пациентов с воспалительными процессами в гортани отмечалось уменьшение покраснения поверхности, а сами больные утверждали, что болевые ощущения стали менее выраженными. Таким образом его можно использовать не только при лечении дыхательных путей, но и как дополнение к курсу терапии воспалений в гортани. Стоит отметить, что Амброксол не является полноценным препаратом для лечения воспаления горла.

Абсорбируется активное вещество быстро и в больших количествах. Максимальная концентрация гидрохлорида в плазме крови будет достигнута за менее, чем за 2.5 часа. Такие показатели приемлемы, учитывая, что вещество принимают перорально, а не путем инъекции. При этом большая часть препарата из желудка попадает непосредственно в легкие. Метаболизм происходит преимущественно в печени (только 8% дозы разлагается в почках), но при незначительных нарушениях работы печени нет необходимости изменять дозировку, отмеченную в инструкции.

Ни возраст, ни пол не имеют значительного влияния на фармакологические свойства средства.

Еда, употребленная вместе со средством, не оказывает влияние на его усвоение.

Инструкция по применению

Врач может самостоятельно регулировать дозировку в зависимости от состояния пациента, но производитель также сделал собственные рекомендации.

Детям и подросткам от шести до двенадцати лет рекомендуют пить по половине таблетки трижды в сутки (30-45 мг чистого вещества в сутки).

Взрослым и подросткам старше двенадцати лет нужно пить по одной таблетке трижды в сутки на протяжении трех дней. По прошествии трех дней терапию продолжают, уменьшив количество лекарства до одной таблетки дважды в сутки.

Если есть особая необходимость, то дозу для взрослых можно повысить до двух таблеток дважды в сутки.

Таблетку нужно пить не разжевывая, запивая чистой питьевой водой.

Инструкция:

Фармакологическое действие

Муколитическое средство с отхаркивающим действием. Стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивая содержание слизистого секрета и, таким образом, изменяет нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. При этом активизируются гидролизующие ферменты, и усиливается высвобождение лизосом из клеток Клара, что приводит к уменьшению вязкости мокроты. Амброксол увеличивает содержание сурфактанта в легких, что связано с усилением его синтеза и секреции в альвеолярных пневмоцитах, а также с нарушением его распада. Увеличивает мукоцилиарный транспорт мокроты. Незначительно подавляет кашель.

Фармакокинетика

После приема внутрь амброксол практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 0.5-3 ч. Не кумулирует. Связывание с белками плазмы составляет около 90%.

После приема внутрь и парентерального введения амброксол быстро распределяется в тканях организма, наиболее высокая концентрация определяется в легких.

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием фармакологически неактивных метаболитов.

T1/2 составляет 7-12 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов — 90%, в неизмененном виде — 5%.

T1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности тяжелой степени.

Дозировка

Внутрь взрослым и детям старше 12 лет — по 30 мг 2-3 раза/сут.

Режим дозирования для детей в возрасте до 12 лет представлен в следующей таблице.

В виде ингаляций взрослым и детям старше 5 лет — по 15-22.5 мг 1-2 раза/сут.

Парентерально (в/м, в/в) взрослым — по 15 мг, в тяжелых случаях — по 30 мг 2-3 раза/сут; детям — 1.2-1.6 мг/кг 3 раза/сут.

Для лечения респираторного дистресс-синдрома у недоношенных и новорожденных детей амброксол вводят в/в или в/м в дозе 10 мг/кг/сут, кратность введения — 3-4 раза/сут, при необходимости дозу можно постепенно увеличить до 30 мг/кг/сут.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с противокашлевыми средствами затрудняется отделение мокроты на фоне уменьшения кашля; с амоксициллином, доксициклином, цефуроксимом, эритромицином — усиление их проникновения в бронхиальный секрет.

Амброксол совместим с препаратами, тормозящими родовую деятельность.

Применение при беременности и лактации

Амброксол противопоказан в I триместре беременности. При необходимости применения во II и III триместрах следует оценить потенциальную пользу терапии для матери и возможный риск для плода.

При необходимости применения амброксола в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочные действия

Аллергические реакции кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Прочие: редко — слабость, головная боль.

Показания

Острые и хронические заболевания дыхательных путей сопровождающиеся выделением вязкой мокроты (хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом, бронхиальная астма, бронхоэктатическая болезнь). Респираторный дистресс-синдром у новорожденных и недоношенных детей.

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, судорожный синдром различной этиологии, I триместр беременности, повышенная чувствительность к амброксолу.

Особые указания

У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, во избежание неспецифического раздражения дыхательных путей и их спазма перед ингаляцией амброксола можно применять бронхолитики.

Особенности применения

Первые несколько дней лечения может отмечаться усиления кашля и частоты приступов.

Пациентам, которым диагностировали нарушения функций почек и печени, средство рекомендуют использовать только после консультации со специалистом. У пациентов с данными болезнями есть риск накопления метаболитов из-за того, что Амброксол разлагается в печени, а выводится почками.

Как известно, на начальной стадии синдромов Стивенса — Джонсона и Лайелла у больных возникают неспецифические симптомы, которые можно перепутать с симптомами гриппа. Иногда при самостоятельной диагносте больные ошибочно полагают, что подверглись воздействию вируса и используют Амброксол. При появлении новых симптомов (поражения на коже или слизистых) или неэффективности терапии нужно сразу же обратиться к специалисту.

Назначать продукт можно детям, но только старше шести лет. Из-за отсутствия информации о влиянии препарата на детей до шести лет, его не рекомендуют для этой возрастной группы.

В ходе тестирования препарата не было выявлено того, что он влияет на скорость реакции. Способность управлять автомобилем производитель не проверял. При использовании возможны побочные эффекты (например, головокружение), которые будут оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и сложными механизмами, что необходимо учитывать.

С осторожностью стоит назначать средство пациентам, у которых нарушена моторика бронхов и повышено выделение жидкой слизи (к таким болезням относят первичную цилиарную дискинезию). Терапия в этом случая проводится под наблюдением врача

Побочные реакции

Для оценки частоты побочных явлений была использована такая классификация:

очень часто >10 %;

часто >1 % и

нечасто >0,1 % и

редко >0,01 % и

очень редко

неизвестно невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Общие расстройства:

нечасто – реакции со стороны слизистых оболочек, лихорадка.

Со стороны имунной системы, кожи и подкожной клетчатки:

редко – кожные высыпания, крапивница;

неизвестно – ангионевротический отек, зуд, анафилактические реакции, включая анафилактический шок. Другие аллергические реакции, эритема, тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота;

нечасто – рвота, диспепсия, боль в животе, диарея;

очень редко – слюнотечение.

неизвестно – диспноэ (как реакция гиперчувствительности).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амброксол является замещенным бензиламином и метаболитом бромгексина. Он отличается от бромгексина отсутствием метильной группы и наличием гидроксильной группы в пара-трансположении циклогексилового кольца.

Доказано, что действующее вещество препарата – амброксола гидрохлорид – увеличивает секрецию желез дыхательных путей. Амброксол усиливает выделение легочного сурфактанта путем прямого влияния на пневмоцит тип ІІ в альвеолах и клетках Клара в бронхиолах, а также стимулирует цилиарную активность, вследствие чего облегчается выделение слизи и ее выведение (мукоцилиарный клиренс). Активация секреции жидкости и увеличение мукоцилиарного клиренса облегчают выведение слизи и облегчают кашель.

Местный анестезирующий эффект амброксола гидрохлорида наблюдали на модели кроличьего глаза, что может объясняться свойствами блокирования натриевых каналов. Исследования in vitro показали, что амброксола гидрохлорид блокирует нейронные натриевые каналы; связывание было обратимым и зависимым от концентрации.

Амброксола гидрохлорид продемонстрировал противовоспалительное влияние in vitro. Таким образом, амброксола гидрохлорид значительно уменьшает высвобождение цитокина с мононуклеарных и полиморфнонуклеарных клеток крови и тканей.

В результате клинических исследований с привлечением пациентов с фарингитом доказано значительное уменьшение боли и покраснения в горле при применении препарата.

Благодаря фармакологическим свойствам амброксола быстро облегчалась боль во время лечения заболеваний верхних отделов дыхательных путей, что наблюдалось в ходе исследований клинической эффективности ингаляционных форм амброксола.

Применение амброксола гидрохлорида повышает концентрацию антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина) в бронхолегочном секрете и в мокроте.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Абсорбция амброксола гидрохлорида быстрая и полная. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 1-2,5 часа.Распределение. При пероральном применении распределение амброксола гидрохлорида с крови к тканям быстрое и выраженное, с наивысшей концентрацией активного вещества в легких. Ожидаемый объем распределения при пероральном применении составляет 552 л. В плазме крови в терапевтическом диапазоне доз около 90 % препарата связывается с белками.Метаболизм и выведение. Около 30 % дозы после перорального применения выводится путем пресистемного метаболизма. Амброксола гидрохлорид метаболизируется главным образом в печени путем глюкуронизации и расщепления до дибромантраниловой кислоты (около 10 % дозы). Через 3 дня перорального применения около 6 % дозы выводится вместе с мочой в незмененной форме, около 26 % дозы – в коньюгированной форме.

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 10 часов. Общий клиренс составляет около 660 мл/мин. Почечный клиренс составляет около 8 % от общего. Через 5 дней около 83 % общей дозы выводится с мочой.

Фармакокинетика у особых групп больных. У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола гидрохлорида замедленное, что обуславливает в 1,3-2 раза выше уровень в плазме крови. Поскольку терапевтический диапазон амброксола гидрохлорида достаточно широк, менять дозировку не нужно.

Возраст и пол не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику амброксола гидрохлорида, поэтому какая-либо коррекция дозы не нужна.

Немного фактов

Кашель – это естественная реакция организма на негативное воздействие на легкие. Сам процесс является рефлекторным и направлен на очищение дыхательных путей от посторонних предметов, пищи, аллергенов, жидкости в легких или остатков их жизнедеятельности. Именно поэтому, лечить непосредственно кашель не стоит. Нужно бороться с причиной, которая вызвала регулярные приступы кашля.

При попадании в организм различных инородных объектов, вирусов, бактерий, грибков слизистая оболочка в больших количествах начинает выделять определенный секрет в виде слизи и более густой мокроты. Эти субстанции должно связать инородный объект или микроорганизм, не дав ему пройти дальше по дыхательным путям.

Когда слизи становится много мышцы дыхательных путей начинают сокращаться, а человек кашляет. Вместе с мокротой из организма выводятся микроорганизмы и вирусы.

Учитывая, что в составе мокроты присутствуют вредные микроорганизмы, необходимо следить, чтобы она не засыхала в легких. С этим связаны частые рекомендации много пить при гриппе или ОРВИ.

Именно поэтому, терапия должна быть направлена на то, чтобы помочь легким очистится, а не подавить приступы кашля. Амброксол – это проверенное и популярное средство, которое подходит для этих целей.

Побочные эффекты

Во время лечения у пациентов может возникать ряд нежелательных состояний. Например:

• Нервная система: мигрень, нарушение ориентации в пространства, слабость, нарушение восприятия вкуса.
• Дыхание: хрипы при дыхании, сухость в глотке, повышенное выделение слизи в носу, одышка.
• ЖГТ: рвота, тошнота, повышенное выделение слюны, локальные боли и жжение, диарея.
• Иммунитет и кожные покровы: сыпь, зуд, дерматит, отеки, спазмы бронхов, шок анафилактический. Реже развиваются тяжелые заболевания кожи.
• Другие: нарушения мочеиспускания, повышение выделение пота.

Известны случаи превышения дозировки. Большинство испытуемых хорошо перенесли 25 мг на килограмм массы тела. Тем не менее даже при превышении указанной дозы у пациентов нет симптомов тяжелой интоксикации. Зачастую это кратковременное нервное возбуждение или диарея.

Доклинические исследования показывают, что симптомы передозировки могут выражаться в виде тошноты, рвоты, пониженном артериальном давлении и повышенном выделении слюны.