Антагонисты кальция

Родоначальники и последователи

Лекарственные средства, используемые для лечения артериальной гипертензии и болезней сердца, принадлежащие классу антагонистов ионов кальция селективного действия, в классификации разделяются на три группы:

• Первая группа представлена производными фенилалкиламинов, родоначальником которой является верапамил. Кроме верапамила, в список препаратов входят лекарственные средства второго поколения: анипамил, тиапамил, фалипамин, местом приложения которых является сердечная мышца, проводящие пути и стенки сосудов. С β-блокаторами не совмещаются, так как миокард получит двойной эффект, что чревато нарушением (замедлением) атриовентрикулярной проводимости.Пациентам, имеющим в арсенале большое количество гипотензивных средств различных фармацевтических классов, следует знать подобные особенности препаратов и при попытке снизить давление любым путем, иметь это в виду.

• Группа производных дигидропиридина (вторая) берет свое начало от нифедипина, основные способности которого заключаются в вазодилатирующем (сосудорасширяющем) эффекте. Список препаратов второй группы включает лекарства второго поколения (никардипин, нитрендипин), отличающийся избирательным действием на сосуды головного мозга нимодипин, отдающий предпочтение коронарным артериям нисолдипин, а также мощные препараты длительного действия, почти не имеющие побочных эффектов, относящиеся к 3 поколению АК: амлодипин, фелодипин, исрадипин. Поскольку представители дигидропиридиновых воздействуют только на гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, оставаясь безучастными к работе миокарда, то они совместимы с β-блокаторами, а в некоторых случаях даже рекомендованы (нифедипин).
• Третья группа блокаторов медленных кальциевых каналов представлена дилтиаземом (производные бензотиазепина), который  находится в промежуточном положении между верапамилом и нифедипином и в иных классификациях относится к препаратам первой группы.

Таблица: перечень антагонистов кальция, зарегистрированных в РФ

Интересно, что существует еще одна группа антагонистов ионов кальция, которая в классификации таковых не значится и к ним не причисляется. Это – неселективные АК, включающие производные пиперазина (циннаризин, белредил, флунаризин и др.). Наиболее популярным и известным в РФ считается циннаризин. Он с давних пор продается в аптеках и нередко используется в качестве сосудорасширяющего средства при головных болях, головокружениях, шуме в ушах и нарушении координации движений, вызванных спазмом сосудов головы, затрудняющим мозговое кровообращение. Препарат практически не изменяет артериальное давление, больные его любят, нередко отмечают заметное улучшение общего состояния, поэтому подолгу принимают при атеросклерозе сосудов головного мозга, верхних и нижних конечностей, а также после перенесенного ишемического инсульта.

Лекарства группы: Блокаторы кальциевых каналов

• А
• Адалат (Раствор для инфузий)
• Адалат СЛ (Таблетки)
• Акридипин (Таблетки)
• Алтиазем РР (Капсула)
• Амловас (Таблетки)
• Амлодак (Таблетки)
• Амлодигамма (Таблетки)
• Амлодипин (Таблетки)
• Амлодипин Алкалоид (Таблетки)
• Амлодипин Зентива (Таблетки)
• Амлодипин Кардио (Таблетки)
• Амлодипин Сандоз (Таблетки)
• Амлодипин-Аджио (Таблетки)
• Амлодипин-Биоком (Таблетки)
• Амлодипин-ЗТ (Таблетки)
• Амлодипин-Прана (Таблетки)
• Амлодипин-Тева (Таблетки)
• Амлодипин-Чайкафарма (Таблетки)
• Амлодифарм (Таблетки)
• Амлокард-Сановель (Таблетки)
• Амлонг (Таблетки)
• Амлонорм (Таблетки)
• Амлорус (Таблетки)
• Амлотоп (Таблетки)
• Б
• Блокальцин (Таблетки пероральные)
• Бреинал (Таблетки пероральные)
• Бреинал (Раствор для инфузий)
• В
• Веракард (Капсула)
• Верапамил (Драже)
• Верапамил (Таблетки пероральные)
• Верапамил (Раствор для инфузий)
• Верапамил (Раствор для инъекций)
• Верапамил (Мивал) (Таблетки пероральные)
• Верапамил Софарма (Аэрозоль)
• Верапамил-ЛекТ (Таблетки пероральные)
• Верапамил-ратиофарм (Таблетки пероральные)

• ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИД (Таблетки пероральные)
• ВЕРАТАРД (Капсула)
• Д
• Диакордин 120 Ретард (Таблетки пероральные)
• Диакордин 60 (Таблетки пероральные)
• Диакордин 90 Ретард (Таблетки пероральные)
• Дилтиазем гидрохлорид (Таблетки пероральные)
• Дилтиазем Ланнахер (Таблетки пероральные)
• Дилтиазем Тева (Таблетки пероральные)
• Дилтиазем-ратиофарм (Таблетки пероральные)
• Дилцерен (Таблетки пероральные)
• Дильрен (Капсула)
• Дильцем (Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций)
• Дильцем (Таблетки пероральные)
• З
• Зильден (Таблетки пероральные)
• И
• Изоптин (Таблетки пероральные)
• Изоптин (Раствор для внутривенного введения)
• Изоптин СР 240 (Таблетки пероральные)
• К
• Каверил (Таблетки пероральные)
• Кардилопин (Таблетки пероральные)
• Корвадил (Таблетки пероральные)
• Кордафен (Таблетки пероральные)
• Кордафлекс (Таблетки пероральные)
• Кордафлекс РД (Таблетки пероральные)
• Кордипин (Таблетки пероральные)
• Коринфар (Таблетки пероральные)
• Коринфар УНО (Таблетки пероральные)
• Л
• Лацидипин (Субстанция-порошок)
• Лаципил (Таблетки пероральные)
• Лекоптин (Таблетки пероральные)
• Лекоптин (Раствор для инъекций)
• Леркамен 10 (Таблетки пероральные)
• Леркамен 20 (Таблетки пероральные)
• Лерканидипина гидрохлорид (Субстанция-порошок)
• Ломир (Таблетки пероральные)
• Ломир СРО (Капсула)
• Ломир СРО (Раствор для инъекций)

• Н
• Никардия (Таблетки пероральные)
• Никардия (Капсула)
• Нимопин (Раствор для инфузий)
• Нимопин (Таблетки пероральные)
• Нимотоп (Раствор для инфузий)
• Нимотоп (Таблетки пероральные)
• Нифадил (Таблетки пероральные)
• Нифебене (Капли для приема внутрь)
• Нифебене (Капсула)
• Нифегексал (Таблетки пероральные)
• Нифедекс (Таблетки пероральные)
• Нифедикап (Капсула)
• Нифедикор (Капсула)
• Нифедикор (Таблетки пероральные)
• Нифедипин (Драже)
• Нифедипин (Капсула)
• Нифедипин (Субстанция-порошок)
• Нифедипин (Таблетки пероральные)
• Нифекард (Таблетки пероральные)
• Нифекард ХЛ (Таблетки пероральные)
• Нифелат (Таблетки пероральные)
• Нифелат Q (Таблетки пероральные)
• Нифелат Р (Таблетки пероральные)
• Нифесан (Таблетки пероральные)
• Норваск (Таблетки пероральные)
• Нормодипин (Таблетки пероральные)
• О
• Омелар Кардио (Таблетки пероральные)
• Осмо-Адалат (Таблетки пероральные)
• П
• Плендил (Таблетки пероральные)
• С
• Сакур (Таблетки пероральные)
• Санфидипин (Капсула)
• Спониф 10 (Таблетки)
• Стамло (Таблетки)
• Стамло М (Таблетки)
• Ф
• Фелодип (Таблетки пероральные)

Изолированная систолическая артериальная гипертензия в пожилом возрасте: особенности

Для пациентов пожилого возраста с изолированной систолической артериальной гипертензией, как правило, характерны:

• повышенная жесткость стенок аорты и артерий;
• снижение активности симпато-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем;
• склонность к брадикардии и нарушениям атрио-вентрикулярной проводимости;
• стертая клиническая симптоматика;
• высокая частота сопутствующих заболеваний (прежде всего, ишемической болезни сердца и цереброваскулярной патологии);
• нарушение обмена липидов, углеводов и пуринов (включая сахарный диабет второго типа и подагру);
• длительный анамнез заболевания

Чаще, чем в молодом и среднем возрасте, отмечаются повышенная чувствительность к хлориду натрия и псевдогипертензия, связанная с кальцификацией плечевых артерий, а также циркадные нарушения динамики АД (чрезмерное снижение либо отсутствие снижения и даже повышение артериального давления в ночные часы, значительный и быстрый подъем в утренние часы).

Кроме того, у лиц пожилого возраста более распространена ортостатическая артериальная гипотензия, особенно на фоне приема антигипертензивных средств. Пожилые пациенты нередко вынуждены принимать по поводу сопутствующих заболеваний лекарственные средства, способные повышать АД либо уменьшать эффективность антигипертензивной терапии: нестероидные противовоспалительные препараты, симпатомиметики, кортикостероиды и др.

Комбинированные препараты от гипертонии в зависимости от патологии

В зависимости от сопутствующего заболевания врач подбирает оптимальную комбинацию лекарственных средств. Назначение зависит от уровня риска пациента, от тех заболеваний, которые он имеет, от степени поражения органов — мишеней.

Преимущества комбинированной терапии

1) Комбинированные препараты при гипертонии помогают влиять на разные уровни патологического процесса. Иногда, именно это свойство комбинированной терапии помогает параллельно влиять на факторы риска и сочетанные патологии, что повышает качество терапии.

2) Такая терапия помогает корректировать неблагоприятные побочные эффекты.

3) Комбинированные препараты от гипертонии воздействуют на разные точки приложения. Это помогает им действовать быстрее и эффективнее, а также добиться значительного снижения цифр давления.

4) Снижение дозы обоих препаратов помогает минимизировать побочные эффекты. Это обусловлено тем, что часто в комбинированной терапии используют невысокие дозы нескольких действующих веществ. Это помогает снизить возможность возникновения нежелательных явлений. Это происходит, потому что отказ от лечения при возникновении побочных эффектов иногда является основополагающим фактором в подборе терапии.

Возможно, это не всегда глобальные явления, например бронхоспазм или развитие метаболического синдрома. Это могут быть незначительные, казалось бы, побочные эффекты, которые иногда сильно влияют на качество жизни пациента и его индивидуальное восприятие заболевания. Таким примером может быть усиление роста пушковых волос у женщин или ночной диурез. Таким образом, низкие дозы помогают избежать значительных проявлений нежелательных реакций организма на антигипертензивную терапию.

5) Большая антигипертензивная эффективность, в особенности у пациентов, имеющих сочетанную патологию. К примеру, пациенты с метаболическим синдромом и артериальной гипертензией очень часто устойчивы к антигипертензивным препаратам. Комбинированная терапия облегчает подбор, обеспечивая большую эффективность терапии.

6) Возможность индивидуализировать терапию за счет большого количества групп антигипертензивных препаратов. К примеру, взять те же ИПАФ и сартаны. Врач назначил пациенту комбинацию ИАПФ с амлодипином. Амлодипин пациент переносит нормально, но на фоне приема ИАПФ появился длительный кашель, который пропал после отмены препарата. Врач делает вывод, что на ИАПФ развился побочный эффект в виде кашля. И в итоге, без проблем заменяет комбинацию ИАПФ с амлодипин на комбинацию сартана и амлодипин.

Механизм действия антагонистов кальция

Антагонисты кальция, блокируя кальциевые каналы, способствуют расслаблению непосмугованих мышц сосудов (артериальная вазодилатация); вызывают уменьшение сократительной способности миокарда (отрицательный инотропный эффект); уменьшение частоты сердечного ритма (отрицательный хронотропный эффект); замедление проводимости (отрицательный дромотропный эффект); тормозят агрегацию тромбоцитов путем подавления синтеза тромбоксана; ликвидируют эндотелиальную дисфункцию путем увеличения продукции вазорелаксуючого фактора (NО) и угнетение синтеза вазоконстриктора-эндотелина-1; осуществляют гиполипидемическое действие (уменьшают содержание ЛПНП и повышают концентрацию ЛПВП; тормозят секрецию инсулина и глюкагона; увеличивают почечный кровоток, уменьшают протеинурию.

Классификация антагонистов кальция:

Производные фенилалкиламина и бензотиазепина влияют на сердце (антиаритмическое действие). Производные дигидропиридина влияют преимущественно на тонус мышечной стенки сосудов («вазоселективное действие»). Бензотиазепина занимают промежуточное положение между дигидропиридинами и фенилалкиламинамы.

Гиперплазия десен как редкий побочный эффект применения антагонистов кальция (клинический случай)

Пациент в возрасте 53-х лет с артериальной гипертензией ІІ стадии III степени (согласно классификации Украинской ассоциации кардиологов от 2008 г. систолическое АД  180 мм.рт.ст. и/или диастолическое АД  110 мм.рт.ст. в покое вне приема антигипертензивных средств), наблюдающийся в Антигипертензивном центре (поликлиника №1) Дарницкого района г. Киева, при очередном визите пожаловался на боли в деснах при чистке зубов и при пережевывании пищи, после чего стоматологом была диагностирована гиперплазия десен.

В течении предшествующих 2-х лет пациент постоянно принимал комбинацию антигипертензивных средств, включавшую индапамид (2,5 мг утром), кандесартан (16 мг х 2 раза в сутки) и амлодипин (10 мг на ночь), что по данным офисного и домашнего измерения позволяло удерживать АД в пределах целевых уровней. У пациента также отмечались ожирение второй степени (индекс массы тела 32,0), брадикардия в покое с частотой сердечных сокращений (ЧСС) 52-56/минуту, хронический холецистит и хронический панкреатит в стадии ремиссии, а также сухой кашель при приеме ИАПФ в анамнезе.

Поскольку, согласно официальным инструкциям к перечисленным принимаемым препаратам, гиперплазию десен с наибольшей вероятностью можно было связать с приемом амлодипина, последний был заменен на ретардную форму доксазозина в дозе 4 мг/сутки. После этого на протяжении 3-х недель отмечена полная регрессия гиперплазии десен, однако в связи с сильным головокружением и неприемлемыми колебаниями АД с эпизодами гипотензии доксазозин, в свою очередь, был заменен на моксонидин. Несмотря на увеличение дозы моксонидина от 0,2 мг/сутки до максимальной (0,6 мг/сутки), сохранить адекватный контроль АД не удалось. После этого пациенту последовательно пытались назначать фелодипин в дозе 10 мг/сутки и нифедипин длительного действия в дозе 40 мг/сутки, что сопровождалось рецидивами гиперплазии десен. Из-за исходной брадикардии бета-адреноблокаторы и урежающие ЧСС недигидропиридиновые антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем) не назначались.

Далее антагонисты кальция были заменены на урапидил в дозе 30 мг х 2 раза в сутки, однако вернуть эффективный контроль АД в течение 8 недель терапии, несмотря на повышение дозы урапидила до 60 мг х 2 раза в сутки, не удалось, хотя гиперплазия десен снова полностью регрессировала.

После детального изучения официальных инструкций ко всем доступным в Украине антагонистам кальция, разрешенным для лечения артериальной гипертензии, было выявлено, что наименьшая частота такого осложнения, как гиперплазия десен, отмечена для лерканидипина. По данным фирмы-производителя оригинального препарата, гиперплазия десен наблюдалась менее чем в 1 случае на 10 000 назначений (для лацидипина, тоже по данным фирмы-производителя оригинального препарата, вероятность частоты развития данного осложнения – более чем 1 случай на 1 000 назначений, для других АК – приблизительно на том же уровне).

На основании этих данных было принято решение назначить пациенту лерканидипин («Леркамен») в минимальной суточной дозе 10 мг в дополнение к продолжающемуся приему индапамида и кандесартана в указанных выше дозах. На протяжении последующих 12 недель терапии у пациента был восстановлен эффективный контроль АД без развития гиперплазии десен. В настоящее время пациент продолжает принимать описанную комбинацию антигипертензивных препаратов с сохранением контроля АД, побочных эффектов не отмечается.

Когда кальция становится слишком много?

Препараты данной группы (антагонисты кальция) специалисты называют, как кому нравится: блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БКК), блокаторами входа ионов кальция, антагонистами ионов кальция

Однако при чем тут кальций, почему его нельзя пускать в клетку, если он сокращает мышцы, в том числе, и сердечную, где расположены эти каналы, по какой причине столь велико к ним внимание и вообще – в чем суть механизма действия этих лекарственных средств?. Физиологическая активность свойственна исключительно ионизированному кальцию (Са++), то есть, не связанному с белками. В ионах Са очень нуждаются мышечные клетки, которые используют его для своего функционирования (сокращения), следовательно, чем больше этого элемента находится в клетках и тканях, тем большей силой сокращения они обладают

Но всегда ли это полезно? Чрезмерное накопление ионов кальция приводит к излишнему напряжению мышечных волокон и перегрузке, поэтому в клетке он должен находиться в неизменном количестве, иначе процессы, зависимые от этого элемента будут нарушены, потеряют свою периодичность и ритмичность

В ионах Са очень нуждаются мышечные клетки, которые используют его для своего функционирования (сокращения), следовательно, чем больше этого элемента находится в клетках и тканях, тем большей силой сокращения они обладают. Но всегда ли это полезно? Чрезмерное накопление ионов кальция приводит к излишнему напряжению мышечных волокон и перегрузке, поэтому в клетке он должен находиться в неизменном количестве, иначе процессы, зависимые от этого элемента будут нарушены, потеряют свою периодичность и ритмичность

Физиологическая активность свойственна исключительно ионизированному кальцию (Са++), то есть, не связанному с белками. В ионах Са очень нуждаются мышечные клетки, которые используют его для своего функционирования (сокращения), следовательно, чем больше этого элемента находится в клетках и тканях, тем большей силой сокращения они обладают. Но всегда ли это полезно? Чрезмерное накопление ионов кальция приводит к излишнему напряжению мышечных волокон и перегрузке, поэтому в клетке он должен находиться в неизменном количестве, иначе процессы, зависимые от этого элемента будут нарушены, потеряют свою периодичность и ритмичность.

схема перегрузки кардиомиоцитов ионами кальция

Каждая клетка сама поддерживает концентрацию кальция (натрия, калия) на нужном уровне посредством каналов, расположенных в фосфолипидной мембране, отделяющей цитоплазму от межклеточного пространства. Задача каждого канала состоит в осуществлении контроля над прохождением в одном направлении (то ли внутрь клетки, то ли наружу) и распределением определенных ионов (в данном случае – кальция) в самой клетке или за ее пределами. Что касается кальция, то следует отметить его очень высокое стремление любым путем попасть внутрь клетки из межклеточного пространства. Следовательно, некоторые КК нужно заблокировать, чтобы они не пропускали  пытающиеся войти в клетку излишние ионы кальция и таким образом защитили мышечные волокна от избыточного напряжения (механизм действия АК).

Для нормального функционирования кальциевых каналов, помимо Са++, необходимы катехоламины (адреналин и норадреналин), которые активируют КК, однако, в связи с этим, совместное применение антагонистов ионов кальция и β-блокаторов (за исключением препаратов, относящихся к группе нифедипина) нежелательно, поскольку возможно чрезмерное угнетение функции каналов. Кровеносные сосуды от этого не очень пострадают, а вот миокард, получив двойной эффект, может ответить развитием атриовентрикулярной блокады.

Существует несколько типов кальциевых каналов, однако механизм действия антагонистов ионов кальция направлен только на медленные КК (L-тип), которые содержат различные гладкомышечные ткани:

• Синоатриальные пути;
• Атриовентрикулярные пути;
• Волокна Пуркинье;
• Миофибриллы сердечной мышцы;
• Гладкая мускулатура кровеносных сосудов;
• Скелетная мускулатура.

Разумеется, там происходят сложные биохимические процессы, описание которых не является нашей задачей. Нам лишь стоит отметить, что:

Показания к применению

Стенокардия напряжения

Для длительной терапии стенокардии напряжения применяются верапамил и дилтиазем. Они наиболее показаны у молодых больных, при сочетании стенокардии с синусовой брадикардией, артериальной гипертензией, бронхиальной обструкцией, гиперлипидемией, дискинезией желчевыводящих путей, склонностью к диарее. Дополнительными показаниями к выбору этих препаратов являются облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей и цереброваскулярная недостаточность.

Во многих случаях показана комбинированная терапия, сочетающая дилтиазем и бета-адреноблокаторы. Сочетание АК с нитратами не всегда эффективно

Комбинация бета-блокаторов и верапамила может применяться с большой осторожностью, чтобы избежать возможной выраженной брадикардии, артериальной гипотонии, нарушения сердечной проводимости и снижения сократимости миокарда

Инфаркт миокарда

Можно считать целесообразным применение дилтиазема у больных с мелкоочаговым инфарктом миокарда («инфаркт миокарда без зубца Q»), если отсутствует недостаточность кровообращения, а фракция выброса превышает 40%.

При трансмуральном инфаркте миокарда («с зубцом Q») АК не показаны.

Гипертоническая болезнь

АК способны вызывать обратное развитие гипертрофии левого желудочка, защищают почки, не вызывают нарушений обмена веществ. Поэтому они широко используются в терапии гипертонической болезни. Особенно показаны производные нифедипина II поколения (амлодипин).

Эти препараты особенно показаны при сочетании артериальной гипертензии со стенокардией напряжения, нарушениями липидного обмена, обструктивными заболеваниями бронхов. Они помогают улучшить функцию почек при диабетической нефропатии и хронической почечной недостаточности.

Препарат «Нимотоп» особенно показан при сочетании гипертензии и цереброваскулярной недостаточности. При нарушениях ритма и гипертонии особенно рекомендуют использовать препараты групп верапамила и дилтиазема.

Нарушения сердечного ритма

В лечении аритмий применяются средства из групп верапамила и дилтиазема. Они замедляют проводимость сердца и снижают автоматизм синусового узла. Эти медикаменты подавляют механизм re-entry при суправентрикулярных тахикардиях.

АК применяются для купирования и профилактики приступов суправентрикулярной тахикардии. Они также помогают снизить частоту сокращений сердца при фибрилляции предсердий. Назначаются эти медикаменты и для лечения суправентрикулярной экстрасистолии.

При желудочковых нарушениях ритма АК неэффективны.

Ингибиторы АПФ

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента отличаются быстрым, но относительно непродолжительным действием – обычно больным прописано принимать такие лекарства 2-3 раза в день.

Кроме того, их нельзя одновременно употреблять с лекарственными средствами, БАДами и продуктами питания, содержащими в своем составе калий, т. к. это может привести к его повышенному содержанию в плазме крови – гиперкалиемии.

В список препаратов для снижения давления, подавляющих функцию фермента АПФ, относят следующие лекарственные средства:

Каптоприл

Каптоприл очень часто принимают при гипертонических кризах, т. к. он обладает возможностью быстрого действия – высокое давление начнет спадать уже через 15-30 минут после употребления лекарства. Таблетки каптоприла не глотают целиком, их необходимо рассасывать.

У некоторых пациентов Каптоприл вызывает сильнейшие аллергические реакции, вплоть до отека Квинке. Препарат может негативно влиять и на работу сердечно-сосудистой системы – его прием иногда сопровождается брадикардией, которая в некоторых случаях приводит к инфаркту миокарда.

Каптоприл усиливает действие других препаратов, снижающих артериальное давление, но его эффект ослабляют обезболивающие лекарственные средства и антациды (препараты, использующиеся для устранения изжоги).

Таблетки «Каптоприл» выпускаются в дозировках 25 и 50 мг. За неделю до начала лечения Каптоприлом желательно прекратить прием других лекарств от гипертонии. Препарат редко используют для пожилых людей.

Эналаприл

Эналаприл – еще одно лекарственное средство из группы ингибиторов АПФ, но в отличие от предыдущего препарата он лечит повышенное давление, не влияя на частоту сердечных сокращений. Прием эналаприла больными, у которых наблюдаются нарушения в работе левого желудочкового отдела сердца, может даже снизить вероятность возникновения инфаркта миокарда и других проявлений ишемической болезни сердца.

Эналаприл обычно назначается пациентам с хроническим стойким повышением АД, не связанным с нарушениями работы внутренних органов, так или иначе принимающих участие в регуляции артериального давления (такую форму гипертензии называют эссенциальной).

Препараты с данным действующим веществом выпускаются под торговыми наименованиями «Энам», «Энап», «Берлиприл», «Ренитек». В зависимости от степени проявления артериальной гипертензии, больному может быть назначен эналаприл в дозировке 2,5; 5; 10 или 20 мг. Стойкий терапевтический эффект заметен через 7-14 дней после начала употребления препарата.

Побочные эффекты и взаимодействия с другими лекарственными средствами у эналаприла и каптоприла будут практически идентичны. Любое другое лекарство от гипертонии из группы блокаторов АПФ будет оказывать такие же действия.

Другие препараты группы ингибиторов АПФ

Лизиноприл. Выпускается под одноименным торговым наименованием в дозировках 5, 10 и 20 мг. Применяется как при вторичной артериальной гипертензии, так и при эссенциальной

С осторожностью назначается пациентам с сахарным диабетом любого типа, т. к. усиливает действие инсулина и противодиабетических препаратов

усиливает действие инсулина и противодиабетических препаратов.

Зофеноприл. Используется при лечении артериальной гипертензии легкой и средней степени. Имеет такое же взаимодействие с инсулином и противодиабетическими препаратами, как и лизиноприл. Выпускается в дозировках 7,5 и 30 мг под названием «Зокардис».

Фозинаприл. Препарат отличает наличие мочегонного действия. Является калийсберегающим диуретиком. Выпускается под торговыми наименованиями «Фозинап» и «Моноприл» в дозировках 10 и 20 мг. Как и лизиноприл, может быть назначен при повышении АД при любой форме проявления заболевания.

История

Первый клинически важный представитель антагонистов кальция — верапамил, был получен в 1961 г. в результате попыток синтезировать более активные аналоги папаверина, обладающего вазодилатирующим действием. В 1966 г. был синтезирован нифедипин, в 1971 г. — дилтиазем. Верапамил, нифедипин и дилтиазем — наиболее изученные представители антагонистов кальция, их считают препаратами-прототипами и характеристику новых ЛС этого класса принято давать в сравнении с ними.

В 1962 г. Хасс и Хартфелдер обнаружили, что верапамил не только расширяет кровеносные сосуды, но и обладает отрицательным инотропным и хронотропным эффектами (в отличие от других вазодилататоров, например нитроглицерина). В конце 60-х годов А. Флекенштейн предположил, что действие верапамила обусловлено снижением входа ионов Ca2+ в кардиомиоциты. При изучении действия верапамила на изолированных полосках сосочковой мышцы сердца животных он обнаружил, что препарат вызывает такой же эффект, как и удаление ионов Ca2+ из перфузионной среды, при добавлении ионов Ca2+ кардиодепрессивное действие верапамила снимается. Примерно в то же время было предложено называть препараты, близкие к верапамилу, антагонистами кальция.

В последующем выяснилось, что некоторые препараты из разных фармакологических групп также обладают способностью умеренно влиять на ток Ca2+ внутрь клетки.

В 1963 г. верапамил был разрешен для клинического применения в качестве антиангинального средства (антиангинальные/антиишемические средства — лекарственные средства, увеличивающие приток крови к сердцу или снижающие его потребность в кислороде, применяемые для профилактики или купирования приступов стенокардии). Немного раньше с этой же целью было предложено другое производное фенилалкиламина — прениламин (Дифрил). В дальнейшем верапамил нашел широкое применение в клинической практике. Прениламин оказался менее эффективным и перестал использоваться как лекарственное средство.

Классификация

Беря за основу химическую структуру и время, когда БКК были открыты, их классифицируют на следующие группы:

• Дигидропиридиновые – воздействуют на сосуды, употребляются для лечения артериальной гипертензии. Это основная группа АК, она находится в постоянном развитии и состоит из множества разновидностей медпрепаратов.
• Фенилалкиламиновые – воздействуют на миокард и систему проводимости сердечной мышцы, назначаются при лечении аритмии разных типов и стенокардии.
• Бензодиазепиновые – это переходная группа БМКК, медпрепараты имеющие свойства как дигидропиридиновых БМКК, так и фенилалкиламиновых БКК.

Сфера употребления блокаторов кальциевых каналов достаточно обширная, рассмотрена детальнее ниже:

• Артериальная гипертензия. БКК провоцируют увеличение просвета сосудов, понижают сопротивляемость стенок сосудов, тем самым понижая показатели АД. Особенностью этих препаратов является то, что они оказывают преимущественное воздействие на артерии, а не на вены. Антагонисты кальция — это препараты, входящие в 5 групп предпочтительных медпрепаратов для лекарственной терапии при гипертонической болезни.
• Стенокардия (внезапные боли в груди и одышка). БКК увеличивают просвет стенок сосудов и уменьшают сократительность сердца. Системная релаксация гладкой мускулатуры в стенках кровеносных сосудов, которую вызывает применение препаратов дигидропиридиновой группы, понижает АД. Как результат — снижается нагрузка на сердечную мышцу и уменьшается ее необходимость в кислороде.

Еще одно достоинство антагонистов кальция при стенокардии — улучшается снабжение кровью миокарда, т.к. они расширяют коронарные артерии и предупреждает появления спазмов. Комплексное лечение БКК и β-блокаторами — основа лечения стенокардии.

• Нарушение сердечного ритма (аритмия). Некоторые препараты БКК влияют на синусовый и предсердно-желудочковый узел, что положительно сказывается на сердечном ритме больных с мерцательной аритмией.
• Болезнь Рейно (ангиотрофоневроз с преимущественным поражением мелких концевых артерий и артериол). Употребление Нифедипина помогает ликвидировать артериальные спазмы, вследствии чего уменьшаются различные проявления данного заболевания.также с этой целью могут применяться такие медпрепараты как Амплодипин и Дилтиазем.
• Пучковая головная боль (острые повторяющиеся приступы боли, сосредоточенные в области глаз). Препарат Верапамил способствует уменьшению тяжести перенесения приступов боли.
• Гипертрофическая Кардиомиопатия (ГКМП — утолщение стенки левого и в редких случаях правого желудочков сердечной мышцы). БКК, а именно Верапамил, используется для уменьшения сократимости сердца. Если пациент имеет противопоказания к использованию β-блокаторов, то именно блокаторы кальциевых каналов назначаются для лечения данного заболевания.
• Синдром Гентингтона.
• Алкогольная зависимость.
• Энцефалопатия.

Классификация блокаторов кальциевых каналов различает несколько ключевых критериев. По молекулярному строению различают следующие группы:

• дифенилпиперазины (улучшают уровень мозгового кровообращения);
• дигидропиридины (в малой степени или вообще не оказывают влияние на фракцию выброса миокарда);
• бензодиазепины (усиливают приток крови, восстанавливают функцию миокарда, сердечный ритм);
• дифенилалкиламины (снижают активность сердечных сокращений).

Дигидропиридины – это часто назначаемые медикаменты по причине регулярного совершенствования и преобразования молекулярной формулы.

Недигидропиридиновые антагонисты кальция быстро выводятся с мочой, требуют многократного суточного применения.

Учитывая многообразие химических групп, существует критерий различия по терапевтическому воздействию. Сюда относят:

• расширение периферических артериол;
• улучшение коронарного кровообращения и кровотока;
• снижение нагрузки на миокард;
• прямое торможение проводимости ионов кальция.

Назначение БКК определяется данными клинических исследований, возрастом и историей болезни пациента.

Верапамил